编号：CNFX20180005企业名称 陕西西岳制药有限公司企业法定代表人 胡西儒药品生产许可证编号 陕20160086社会信用代码（组织机构代码）62310235-3企业负责人 赵燕质量负责人 谢延生产负责人 张学峰质量受权人 谢延生产地址 陕西省华阴市建设西路药厂西岳生产区检查日期 2018年03月15日--2018年03月17日检查单位 国家食品药品监督管理总局核查中心 陕西省食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题　　根据检查方案的要求，检查组主要针对该企业的双氯芬酸钠原料药投诉举报情况进行了重点检查，检查发现该企业主要存在以下问题：一、未按工艺规程进行生产 　　双氯芬酸钠工艺规程规定，每批批量为300Kg，分为三个亚批生产，每亚批投粗品105Kg。但双氯芬酸钠批生产记录显示，每批批量为1000Kg，分为两个亚批生产，每亚批投粗品537Kg和538Kg，每批批量与亚批投粗品量均违反工艺规程。 　　二、物料管理混乱 　　（一）双氯芬酸钠粗品实际购入数量与原辅料台账记录数量不一致。2017年以来企业购入双氯芬酸钠粗品170000kg，生产使用数量与结存数量相加为111000kg，其余59000kg不能说明使用情况或流向。 　　（二）部分批次的双氯芬酸钠批生产记录中的成品数量、仓库的出入库台账数量与仓库保管员手工记录的流水账显示数量不一致。 三、质量管理部门不能严格履行职责 　　（一）针对双氯芬酸钠的生产批量、混合方式的变更以及关键生产设备的变更，企业未履行相应变更程序。 　　（二）关于部分批次双氯芬酸钠粗品，企业提供了2份检验报告及记录，其请验日期、报告日期相同，但检验数据存在不同。处理措施　　陕西西岳制药有限公司的上述行为不符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）要求，国家药监局要求陕西省食品药品监管局收回该企业双氯芬酸钠原料药药品GMP证书，对企业涉嫌违法违规行为进行立案调查。发布日期2018年5月9日（转自国家药品监督管理局网站）相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习

编号：CNFX20180006企业名称 江西国药有限责任公司企业法定代表人 万义斌药品生产许可证编号 赣20160068社会信用代码（组织机构代码）91360000158261876R企业负责人 万义斌质量负责人 左飞鸿生产负责人 葛友群质量受权人 左飞鸿生产地址 江西省南昌市小蓝工业园国药大道888号检查日期 2018年04月12日--2018年04月15日检查单位 国家食品药品监督管理总局核查中心江西省食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题　　根据检查方案的要求，检查组主要针对该企业的盐酸林可霉素原料药投诉举报情况进行了重点检查。检查发现该企业主要存在外购盐酸林可霉素原料药进行销售，但管理混乱，不能核实说明原料药流向的问题：　　该企业从其他生产厂或经销商购进盐酸林可霉素原料药进行销售，检查发现2016年购进9000（十亿单位）；发现2017年购进三批，分别10500（十亿单位）、86080（十亿单位）和5000（十亿单位）；发现2018年购进20000（十亿单位）。企业声称销往国外，但企业提供的销往国外的盐酸林可霉素原料药入库发运记录和出口明细均未按照药品GMP管理，不能提供出口相关手续和证明文件，不能追溯并核实外购的盐酸林可霉素原料药流向。处理措施　　江西国药有限责任公司的上述行为违反了《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的相关规定，江西省食品药品监督管理局已经暂停该企业原料药盐酸林可霉素生产销售。国家药监局要求江西省食品药品监督管理局收回该企业盐酸林可霉素原料药药品GMP证书，对企业涉嫌违法违规行为进行立案调查。发布日期2018年5月9日（转自国家药品监督管理局网站）相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习

原国家食品药品监督管理总局组织对白城市亿正药业有限公司、赤峰维康生化制药有限公司、四川滋宁中药饮片有限公司、山东康宁药业有限公司进行跟踪检查，经查发现上述4家企业涉嫌存在违法违规生产问题，现通告如下：　一、白城市亿正药业有限公司复方丹参片未按验证批量进行生产，验证批次不是连续批，且未对中药材前处理及提取工艺进行验证。生产操作中存在污染和交叉污染的风险，企业规定可以投入下批产品中的尾料包括除尘袋中收集的药粉、外观不合格的包衣片等。未对分析仪器的计算机系统进行权限管理和有效管控。　　二、赤峰维康生化制药有限公司质量控制系统无法保证检测结果的准确性，存在有关物质对照色谱图未积分即出具符合规定的结论；企业未进行残留溶剂检测即出具符合规定的报告；半成品含量检验不合格未进行调查处理即放行。未对分析仪器的计算机系统进行权限管理和有效管控。　　三、四川滋宁中药饮片有限公司存在外购中药饮片直接进行分装、销售的行为，部分设备与产量不相适应，切制设备不能运转。中药材检验记录不真实，部分中药材、中药饮片检验记录互相矛盾。　　四、山东康宁药业有限公司验证管理存在系统性缺陷，八车间灌装罐、灌装机等设备未按规定进行再验证，最近一次验证时间2013年6月；棓丙酯氯化钠注射液工艺验证仅能提供1批产品的验证数据；灭菌设备验证不符合要求。对重大偏差的调查不符合要求，未制定纠正预防措施。批生产记录不完整，关键设备无使用日志。　　白城市亿正药业有限公司、赤峰维康生化制药有限公司、四川滋宁中药饮片有限公司、山东康宁药业有限公司的上述行为严重违反了《药品生产质量管理规范》有关规定。国家药品监督管理局要求吉林、内蒙古、四川和山东省食品药品监督管理局收回涉事企业的相关《药品GMP证书》，对企业涉嫌违法行为依法调查。　特此通告。国家药品监督管理局 2018年4月10日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习

原国家食品药品监督管理总局组织对山东临清华威药业有限公司、内蒙古蒙药股份有限公司、昆明制药集团股份有限公司进行跟踪检查，经查发现上述3家企业涉嫌存在违法违规生产问题，现通告如下：　　一、山东临清华威药业有限公司供应商审计不符合要求，对多次发生质量不合格的供应商未采取调查处理措施，无法保证采购物料的质量。未按规定开展相关验证工作，特别是2016年增加的两台制丸设备未进行相关工艺验证即投入使用；磁珠丸尾料的回收和使用未严格执行企业管理规程，也未进行相关验证；六神曲等中药材粗粉擅自增加3次30%环氧乙烷气体灭菌工序，未开展相关研究和验证。　　二、内蒙古蒙药股份有限公司的冠心七味片未按注册批准工艺生产，丹参等三味药材应当经提取后进行浓缩制成稠膏投料，实际是提取后直接与相关药材细粉喷雾制粒后生产。存在违规回收尾料行为，将压片后重量差异不合格的冠心七味片重新粉碎后投入其他批次生产，且未开展相关研究及风险评估。未对分析仪器的计算机系统进行权限管理和有效管控。　　三、昆明制药集团股份有限公司的产品硫酸庆大注射液擅自变更灭菌工艺参数，应100℃灭菌的产品于2014年9月起将灭菌温度调整为121℃，2015年12月起又将灭菌温度调整为115℃。更换原料供应商未进行变更控制，直接作为新增供应商。　　山东临清华威药业有限公司、内蒙古蒙药股份有限公司和昆明制药集团股份有限公司的上述行为严重违反了《药品生产质量管理规范》有关规定。国家药品监督管理局要求山东、内蒙古和云南省食品药品监督管理局收回涉事企业的相关《药品GMP证书》，对企业涉嫌违法行为依法调查。　　特此通告。国家药品监督管理局 2018年4月10日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习

原国家食品药品监督管理总局组织对甘肃效灵生物开发有限责任公司、桂林鼎康中药饮片有限公司、焦作福瑞堂制药有限公司、湖南尔康佳制药股份有限公司进行跟踪检查，经查发现上述4家企业涉嫌存在违法违规生产问题，现通告如下：　　一、甘肃效灵生物开发有限责任公司质量管理关键人员不能履行职责，质量受权人在产品未进行全检的情况下即签发“成品放行审核单”，质量部长未履行偏差处理和产品质量回顾审核的职责。部分品种没有按照中国药典标准进行全项检验，且部分检验记录不真实。　　二、桂林鼎康中药饮片有限公司物料管理混乱，质量保证体系不能对物料购进、贮存、取样、发放、使用的全过程进行有效控制。关键工序未开展验证，部分品种验证记录不真实。　　三、焦作福瑞堂制药有限公司的质量控制系统不能有效运行，检验数据未能溯源，辅料质量控制不符合要求，部分分析方法未经验证，未对分析仪器的计算机系统进行权限管理和有效管控。无菌保证系统不符合要求，生产过程中无菌操作关键区域尘埃粒子监测频繁超限，未采取措施；无菌区使用的消毒剂在D级洁净区进行除菌过滤、装瓶；除菌过滤工艺验证不符合要求；培养基模拟灌装试验不符合要求。　　四、湖南尔康佳制药股份有限公司非法外购中药提取物生产六味地黄丸。药材原粉采用钴60灭菌，未进行相关研究与验证。物料出入库记录不可追溯。　　甘肃效灵生物开发有限责任公司、桂林鼎康中药饮片有限公司、焦作福瑞堂制药有限公司、湖南尔康佳制药股份有限公司的上述行为严重违反了《药品生产质量管理规范》有关规定。国家药品监督管理局要求甘肃、广西、河南、湖南省食品药品监督管理局收回涉事企业的相关《药品GMP证书》，对企业涉嫌违法行为依法调查。　　特此通告。国家药品监督管理局 2018年4月3日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习

原国家食品药品监督管理总局近期对重庆圣华曦药业股份有限公司进行飞行检查，发现该企业存在涉嫌违法违规生产问题。现通告如下：　　一、经查，该企业无菌原料药车间设备陈旧，经除菌过滤后的中间物料仍需人工转运，无菌环境监测频次及项目不符合《药品生产质量管理规范》要求，无菌控制及保障措施不完备，无菌原料药生产过程存在较高风险。部分物料、中间品或待验产品未按照储存要求存放，无温湿度记录，无状态标识，无货位卡，或货位卡与实际物料不符。存在液体物料桶上堆放中间体湿品、中间体库中堆放原料药的情形。现场不能提供部分物料的分类台账。部分原料药的发放使用记录与实际使用情况不一致。偏差管理不符合要求，部分原料药退货未进行充分的偏差调查，无纠正预防措施；操作规程中缺少对进行偏差调查的规定和对退货、召回等情况的分类范围。部分对照品缺少购买发票或发放记录。2016年、2017年未组织原料部员工进行体检，且编造了2016年体检报告。　　二、该企业的上述行为违反《药品生产质量管理规范》有关规定。重庆市食品药品监督管理局已责令该企业无菌原料药生产车间停产整顿。国家药品监督管理局要求重庆市食品药品监督管理局收回该企业无菌原料药《药品GMP证书》，对该企业涉嫌违法违规生产的行为依法处理。国家药品监督管理局 2018年4月3日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习

原国家食品药品监督管理总局组织对云南金七制药有限公司、湖南百草制药有限公司、亳州市京皖中药饮片厂进行跟踪检查，经查发现上述3家企业涉嫌存在违法违规生产问题，现通告如下：　　一、云南金七制药有限公司擅自改变复方岩白菜片已批准的处方及关键工艺参数，使用滑石粉、微晶纤维素和糊精替代了原处方中的预交化淀粉和低取代羟丙基纤维素，并随意调整中间产品烘干温度。检验数据不真实，修改计算机系统时间后伪造稳定性试验样品检测数据，编造滴定液配制记录。产品生产过程中存在低限投料的情况。　　二、湖南百草制药有限公司产品实际生产工艺和注册工艺不一致，替米沙坦胶囊产品应使用2号胶囊灌装，实际使用1号胶囊；生产过程中洁净区存在关闭空调系统的情形。产品未按照规定开展年度质量回顾。更换分析仪器的电脑主机及升级操作软件未进行相关验证，备份数据不完整。生产的10批产品中有6批收率不符合规定，未进行偏差调查。　　三、亳州市京皖中药饮片厂批生产记录不真实，同一操作人员在同一时间进行不同品种的生产操作；批生产量与实际设备生产能力不相适应。存在删除图谱、修改分析仪器系统时间后检测的行为。物料管理混乱，个别中药材账物不符，出入库记录不可追溯。　　云南金七制药有限公司、湖南百草制药有限公司、亳州市京皖中药饮片厂的上述行为严重违反了《药品生产质量管理规范》有关规定。国家药品监督管理局要求云南、湖南和安徽省食品药品监督管理局收回涉事企业的相关《药品GMP证书》，对企业涉嫌违法行为依法调查。　　特此通告。国家药品监督管理局 2018年4月2日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习

省食品药品监督管理局药品审评中心、省食品药品检验研究院:　　为规范我省药品生产企业生产加工厂地异地搬迁或车间异地搬迁申报药品上市许可持有人的申报和许可工作，根据《国家食品药品监督管理总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》（食药监药化管〔2017〕68号）有关规定，研究制定了《山东省药品生产企业生产加工厂地异地搬迁或车间异地搬迁申报药品上市许可持有人工作程序》（试行）和《山东省药品生产企业生产加工厂地异地搬迁或车间异地搬迁申报药品上市许可持有人审查要点》（试行），请遵照执行。　　附件：　　1.山东省药品生产企业生产加工厂地异地搬迁或车间异地　　搬迁申报药品上市许可持有人工作程序（试行）　　2.山东省药品生产企业生产加工厂地异地搬迁或车间异地　　搬迁申报药品上市许可持有人审查要点（试行）　　山东省食品药品监督管理局　　2018年3月26日　　(公开属性：主动公开)附件1山东省药品生产企业生产加工场地异地搬迁或车间异地搬迁申报药品上市许可有人工作程序（试行）根据《国务院办公厅关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》（国发〔2016〕41号）、《关于做好药品上市许可持有人制度试点有关工作的通知》（食药监药化管〔2016〕86号）、《关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》（食药监药化管〔2017〕68号）、《关于发布〈山东省药品上市许可持有人申报程序和资料要求〉的通告》（2017年第76号）等文件规定和《山东省食品药品监督管理局药品上市许可持有人制度试点工作专题会议纪要》（〔2018〕第3号）精神，制定本工作程序。一、持有人申报程序和资料要求（一）工作程序1、申请申请人提交的试点申请应符合《国家食品药品监督管理总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》（食药监药化管〔2017〕68号）中“药品生产加工场地异地搬迁或者车间异地搬迁的，可以将药品批准文号留在原企业持有;集团公司按各控股子公司生产加工能力将产品进行调配整合，使各子公司成为有特点、有优势、有规模的生产基地;持有药品批准文号的药品生产企业，可申请参加持有人委托生产的试点”等规定。申请人应按照《药品注册管理办法》附件4药品补充申请第29项，向省局政务服务中心提交本工作程序中“申报资料要求”规定的相关资料，一式两份。试点申请中涉及的生物制品须报国家食品药品监管总局进行技术审评和行政审批。2、签收收到申报资料后，省局政务服务中心应当场出具《资料签收单》。签收后转交省局审评认证中心进行受理审查。3、受理审查省局审评认证中心在收到申报资料之日起5日内对申报资料进行形式审查，经审查申报资料符合要求的，予以受理并出具《受理通知书》；不符合要求需要补正的，一次性告知申请人需要补正的全部内容，并出具《补正通知书》；对申请人按照要求提交全部补充资料的，予以受理并出具《受理通知书》。省局审评认证中心在受理之日起15日内对申报资料进行审查，必要时可进行现场审查，并出具《审查意见》，报省局。4、审核 省局在收到《审查意见》之日起5日内作出审批决定：经审查符合要求，批准药品上市许可持有人申请，下发《补充申请批件》，并报国家食品药品监督管理总局备案；经审查不符合要求，不予批准的，下发《审批意见通知件》。　　（二）申报资料要求1、《药品注册补充申请表》应按照《药品注册管理办法》附件4补充申请第29项填写，其中“其他特别申明事项：整体搬迁申报持有人”和“机构2（上市许可持有人）”为必填项，其他内容填写需符合《药品注册管理办法》规定。2、持有人资质证明性文件，包括营业执照、生产许可证等。3、药品生产加工场地异地搬迁或者车间异地搬迁的证明材料，如新地址（车间）的《药品生产许可证》。4、拟申请成为持有人品种的药品批准证明文件。5、需委托生产的，提供拟受托生产企业的资质证明性文件，包括营业执照、生产许可证等；提供持有人与受托生产企业签订的委托加工协议、质量协议等。6.已制定的与申报持有人相关的文件目录清单。7.拟申请成为持有人的综述说明资料。8.申报品种相关研究进度的相关说明。9.其他资料。二、持有人委托生产申报程序和资料要求（一）工作程序1、申请药品上市许可持有人资格获批后开展委托生产的，应按照《药品注册管理办法》附件4药品补充申请第29项填写《药品注册补充申请表》，向省局政务服务中心提交本工作程序中“申报资料要求”规定的相关资料，一式两份。2、签收收到申报资料后，省局政务服务中心应当场出具《资料签收单》。签收后转交省局审评认证中心进行受理审查。3、受理省局审评认证中心在收到申报资料之日起5日内对申报资料进行形式审查，经审查申报资料符合要求的，予以受理并出具《受理通知书》；不符合要求需要补正的，一次性告知申请人需要补正的全部内容，并出具《补正通知书》；对申请人按照要求提交全部补充资料的，予以受理并出具《受理通知书》。4、技术审评省局审评认证中心在受理之日起40日内对申报资料进行技术审评。在技术审评中需要申请人补充资料的，省局审评认证中心一次性发出补充资料通知，申请人应在4个月内按照通知要求一次性提交补充资料。申请人对补充资料通知内容提出异议的，可在补充资料中一并说明。省局审评认证中心收到补充资料后，在13日内完成对补充资料的审评，申请人补充资料的时间不计入审评工作时间。5、现场核查省局审评认证中心制定现场核查方案，并实施现场核查、抽取样品送省食品药品检验研究院进行注册检验。现场核查可与《药品生产质量管理规范》（药品GMP）认证现场检查合并开展。6、注册检验省食品药品检验研究院在收到检验样品及相关资料之日起30日内完成样品检验，并将检验报告转交省局审评认证中心，同时通知申请人。7、审核与审批省局审评认证中心根据技术审评意见、生产现场检查报告和样品检验结果形成《综合审评意见》，并报送省局。省局在收到《综合审评意见》之日起5日内作出审批决定，制作《委托生产批件》，并报国家食品药品监督管理总局备案。（二）申报资料要求1、《药品注册补充申请表》应按照《药品注册管理办法》附件4药品补充申请第29项填写，其中“其他特别申明事项：持有人委托生产”、“机构1（国内药品生产企业）”和“机构2（上市许可持有人）”为必填项，其他内容填写需符合《药品注册管理办法》规定。2、受托药品生产企业的资质证明文件：有效的《营业执照》、《药品生产许可证》等。　　3、持有人和受托生产企业签署的《药品上市许可持有人委托生产合同》、《质量保障协议》，应符合《药品生产质量管理规范》中关于委托生产与委托检验的要求，同时必须明确双方合作生产方式，委托方和受托方的权利、义务与责任，产品验收标准，产品损害赔偿，合同终止条件等。4、持有人提供对受托生产企业的生产条件、技术水平、质量管理情况的现场考核报告，并阐述该受托企业与所合作品种的匹配性，以及合作关系确立后的定期审计计划。5、技术研究资料。药品上市许可持有人应逐个品种按照《药品注册管理办法》附件4“国内药品生产企业内部变更生产场地”和《关于进一步规范药品注册受理工作的通知》（食药监药化管〔2015〕122号）有关要求开展技术研究，并提交技术研究资料。6、其他委托生产相关资料按国家总局最新要求执行。附件2山东省药品生产企业生产加工厂地异地搬迁或车间异地搬迁申报药品上市许可持有人审查要点（试行）根据《国务院办公厅关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》（国发〔2016〕41号）、《关于做好药品上市许可持有人制度试点有关工作的通知》（食药监药化管〔2016〕86号）、《关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》（食药监药化管〔2017〕68号）、《关于发布〈山东省药品上市许可持有人申报程序和资料要求〉的通告》（2017年第76号）等文件规定和《山东省食品药品监督管理局药品上市许可持有人制度试点工作专题会议纪要》（〔2018〕第3号）精神，制定本审查要点。1、是否建立了药品研究、生产和质量管理组织机构，并能确保各级部门和人员正确履行职责。2、是否建立了完善的药品研究、生产和质量保障体系和相关的文件。3、是否建立了上市许可持有人风险评估机制，对持有人、委托生产单位、销售单位进行全面的风险评估，明确相应的职责并确保落实相应的法律责任。4、是否配备具有相应资格的专职人员负责药品上市许可持有人的全部活动。4.1配备专职、专业人员负责监督药品的研究、生产过程、经营活动及药品上市后的再评价与风险评估工作。4.2负责批确认与放行程序的受权人是否具有相应资质。4.3是否制定了批确认与放行程序。4.4受权人/产品放行人职责是否明确。5、供应商和合同商的管理。5.1是否建立了供应商、合同商的资质确认管理制度。5.2是否建立了合同商和供应商的审计制度。6、是否制定了经销配送管理制度。每批药品均应有经销配送记录，根据记录能追查每批药品的经销配送情况，必要时是否能及时全部追回。7、是否制定了文件和记录管理制度。对于因委托生产等原因外存的文件/记录是否有相应的管理措施。8、投诉、产品缺陷与召回。8.1是否建有投诉处理、产品缺陷与召回系统，相关文件和规定是否完善。8.2是否建立药品退货和回收的管理规定。8.3对用户的药品质量投诉和药品不良反应，是否有相应的处理措施。8.4是否有防止产品流入非法供应链的措施。9、是否具有按照GMP的相关规定进行自检的能力。10、是否具备药品质量安全责任承担能力。11、是否具有对所提交的药品注册信息负责的能力。持有人应当按照规定履行对上市产品许可信息提出及时变更申请的义务，如向管理当局提交年度报告、依照相关变更要求向主管部门提交变更申请等。12、是否建立药品不良反应监测报告制度，是否指定专门机构或人员或委托相应机构负责药品不良反应监测报告工作。