药械组合产品：六大趋势引领下一轮融合创新

一、什么是药械组合产品？

根据NMPA《关于药械组合产品注册有关事宜的通告》（2021年第52号），药械组合产品是指由药品与医疗器械共同组成，并作为一个单一实体生产的产品。其核心特征可概括为三点：

◆ 物理结合：药物与器械结合为不可分割的整体；

◆ 功能协同：二者共同发挥作用，实现单一产品无法达到的治疗效果；

◆ 属性判定：产品的主要作用方式决定了其管理属性——以器械为主者按医疗器械注册，审评主体为医疗器械审评中心，典型产品如注射医美、伤口敷料；以药品为主者按药品注册，审评主体为药品审评中心，典型产品如外泌体制品、放射微球。

近年来，随着生物材料科学、药物递送技术和智能制造的快速进步，药械组合产品在全球范围内呈现爆发式增长态势，已成为医疗器械与制药行业融合创新的重要方向。

二、六大潜在发展方向

方向一：从“全身给药”到“局部精准递送”

传统给药方式（口服、注射）使药物经全身分布后到达靶部位，面临有效浓度低、全身副作用大等固有局限。药械组合产品天然具备“将药物直接递送到病灶部位”的结构优势。

可能的演进路径包括：

◆ 植入型局部递送：将药物递送装置直接植入目标组织或器官；

◆ 腔隙内递送：针对关节腔、胸腹腔等特定腔隙进行局部给药；

◆ 血管内局部递送：通过介入器械实现血管壁或血管周围组织的靶向释放。

这一转变的核心价值在于“用最少的药，办最精准的事”。

方向二：从“单一释放”到“程序化释放”

理想的治疗方案往往不是“匀速给药”，而是需要根据疾病进程和组织修复阶段动态调整给药策略。材料科学的进步，使“程序化释放”从概念走向现实。

方向三：从“惰性替代”到“生物活性引导”

传统医疗器械追求“生物惰性”——植入后不引起人体不良反应即可。而药械组合产品的下一个方向是“生物活性引导”：器械不仅替代或支撑组织，更主动引导组织再生和功能修复。

这一方向的代表性技术路径包括：

◆ 生长因子缓释支架；

◆ 活细胞、生长因子与生物材料的整合体系；

◆ 免疫调控材料（如调控巨噬细胞极化的植入物）；

◆ 矿化引导材料（用于骨组织再生）。

其本质是让医疗器械从“安静的不参与者”转变为“积极的修复推动者”。

方向四：从“体外制品”到“体内原位构建”

传统药械组合产品在工厂完成制造，以成品形式植入体内。新兴方向则是将“制造过程”转移到体内——在注射或植入后，于体内原位形成药物储库或组织支架。

关键技术路径包括：

◆ 可注射原位凝胶：液体注射后在体温或生理条件下形成凝胶；

◆ 可注射原位固化材料：如磷酸钙骨水泥，在体内原位固化成型；

◆ 体内3D打印：通过微创手段在体内逐层构建三维结构；

◆ 自组装材料：利用分子自组装原理在体内形成功能性结构。

这一方向的优势在于微创化、个性化适配和更优的组织整合效果。

方向五：从“孤立产品”到“数据驱动的闭环系统”

数字技术的融入，使药械组合产品从“孤立的物理实体”进化为“数据驱动的闭环治疗系统”。其典型架构包含四个层次：

闭环人工胰腺便是这一方向最为成熟的范例——感知血糖、决策剂量、执行输注、反馈调整，全程自动化。

方向六：从“标准制品”到“个性化定制”

3D打印、数字化设计和患者特异性数据（影像、基因组）的结合，使药械组合产品的个性化定制成为现实趋势。

可能的发展路径包括：

◆ 患者特异性植入物：基于CT/MRI影像数据定制形状和尺寸；

◆ 个性化剂量设计：根据患者体重、代谢状态调整载药量；

◆ 现场制备载药器械：在医疗机构内按需配制并装载药物；

◆ 4D打印：三维打印结构在体内随时间发生形变或功能演变，实现动态适配。

这一方向将推动药械组合从“一种产品适用于所有患者”迈向“一种产品适配每一位患者”。

三、趋势之间的融合与协同

上述六个方向并非彼此割裂，而是可以叠加和融合的。例如，程序化释放支架可以植入体内后，通过闭环感知系统按需释放药物，同时基于患者影像数据实现个性化尺寸定制——这样的产品已经在实验室和临床试验中初现雏形。

药械组合产品正在从“药物+器械的物理叠加”走向“材料驱动的智能治疗系统”。

四、对行业参与者的启示

药械组合产品的开发，本质上要求材料科学、药剂学、机械工程、生物学、临床医学和法规事务的深度交叉融合。对于企业而言，以下几项能力将决定未来的竞争位势：

◆ 平台技术积累：单一产品之外的通用技术平台（如原位凝胶平台、闭环给药平台）更具长期价值；

◆ 法规前瞻布局：药械组合产品的监管框架仍在演进之中，积极参与标准制定、指导原则讨论和监管科学研究的企业，将在未来占据先机；

◆ 跨学科团队建设：复合型人才是药械组合创新的核心瓶颈，需提前布局人才培养和引进。

五、结语

药械组合产品正站在一个技术爆发与监管重塑的交汇点。从精准递送到智能闭环，从标准制品到个性化定制，这些方向勾勒出的不仅是产品形态的演进，更是整个治疗理念的迭代。对行业而言，这既是挑战，也是重塑格局的机遇。