药企MAH申报浅谈

近年来随着医药行业MAH法规的成立，新型医药企业大量兴起，原本较高的企业门槛变得不再遥远。但在实际市场运行中，因部分企业无力运作，或运作不佳，导致国家出台MAH从严收紧政策，个人根据自身经验，想简略谈谈新形势下，MAH药企的前期工作。

B证申请，常规的申报资料，申报流程，网站上和现场指南都有，不再复述。一般都会经过两轮或者三轮的补充资料，后进行检查，整改，继续补充资料等。B证其实比传统GMP更难的，两者都从事过，深有体会。B证来说，一般开独立公司的，注定都是小规模，技术人员五六个人，就要完成，申报，体系建立，现场检查，供应商审计，受托方审计，后期管理等。传统GMP，因为人多，一个厂怎么两三百人正常的。大家好好执行，人机料法环对应去查，一般不会有大问题。可能行内人觉得MAH简单，让受托方去生产，监管好就行。实际情况远比这复杂，比如体系建立，常规的就不复述了，什么质量手册，人员啊，供应商啊，培训啊，风险管理，偏差，变更，OOS，放行，药物警戒这些的。检查的时候有这些还不行，既要体现出对受托方的管理，又要可执行性强，还得全生命周期都涵盖到。这就是难点了，比如说，前期技术转移，方法学，工艺验证这些在受托方做的时候，要求持有人要参与，不只是签批这些资料；那些变更啊，偏差，OOS这些的，只是汇报持有人不行，属于重大的，还得参与调查。可想所需要的人力物力，以及对专业技术程度的要求。

另外不得不提的一点，就是这些年出现了许多新的法规，检查的时候除了传统意义上对受托方的监管外，还有更多的上市后要求，比如药品上市后的变更，再注册，研发，风险管理，不良反应等规程。这些涉及面更广，远不是对受托方人机料法环文件管理好就行。可想对企业人员的配置要求，或者工作范围。另外吧，因为现在有了法规条文支持，要求从严，比如说持有人的关键人员，既然是你的品种，那么你就得对其工艺，质量标准，检验都清楚。本人亲历专家现场考试，抽问受托方具体的清洁验证的另品种是什么，包材及中间品的质量标准有哪些，合格范围是多少。已经到了这种程度，所以吧，对人员要求很高的。

说说受托方的文件吧，除了一般的质量协议上要求签批的质量标准，工艺规程，工艺验证，清洁验证，生产检验记录，变更，偏差这些的，还有药物警戒，稳定性考察。实际由此产生的文件非常多，比如质量标准和工艺规程这些的，持有人需要形成持有人自己的文件。以及由清洁验证，共线评估这些的，风险管理（生产、检验、发运等过程的）又产生持有人自己的，对受托方共线可行性的评估报告。那些签批的资料还得熟悉，可能抽查到。这里来说，对质量负责人的要求真的很高，各个板块都要熟悉，大量的对外协调联络工作，大量的文件起草工作。这些都还是有时限要求的，如首次提交，检查，整改这些作为时间节点，需要卡时间的。中间还需要经常出差，如对关键原辅料供应商的审计，受托方的审计，一些圈子里的培训等。

本篇心得也好，杂谈也罢，本来只是提提前端工作，拿到许可证后，企业对受托方的管理。并不只是一年去审计个一两次，放行一些记录报告，签批一些OOS之类的，以现在的从严要求，专家们提到了要驻厂QA，这个对人员的职业素养，稳定性也要求高，要对应的上风险管理，MAH比GMP药厂难做大概就在这里了，人员太少，但是涉及面又太广，研发，技术转移，体系，药物警戒，GSP，销售，上市后变更，再注册，上市后研发，啥都涉及，又只有五六个人。有的配置低点的甚至还挂职，或者委托药物警戒，不设置QC，还有不方便提的，人员就更少了。反正对人员要求很高。回想曾经GMP，填填记录，卡好时间，书写规范，养成好习惯，也没什么的。人机料法环往里面套就行。这个MAH从严政策下来后，预计会劝退一些，或者收紧口子。

祝各位同行取证途中顺利，风平浪静度过上市后的管理。

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