制药企业的变更管理体系

制药企业在自身发展过程中，需要不断持续地对质量管理体系中的各种质量保证因素进行更新，旨在保持自身的质量管理体系始终处于一个可控状态，从而确保企业持续生产出符合质量标准的产品，保证患者的用药安全、有效。因此，一个严谨有效变更管理体系能保证变更的合规执行，保证产品质量的持续稳定，不引发不期望的后果，便于产品追溯。

制药企业的变更涵盖企业运行的方方面面，原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件的变更都属于这个范畴，变更所引发的变更申请、评估、审核、批准和实施处理的全过程属于变更管理体系。变更管理又称变更控制，指当药品生产、质量控制、使用条件等诸多方面发生变化时，对这些变化在药品可控性、有效性和安全性等方面可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，从而确保药品的质量和法规的符合性。企业触发变更流程时应有总体原则，即对所有可能影响产品质量或重现性的变更，均应遵照变更管理要求进行评估和管理。变更应当在得到批准后方可实施。

企业变更管理最重要的因素在于其对产品质量的潜在影响的评估，换句话说就是变更应对变更后所产生的各种潜在的风险进行充分的考虑，并对那些潜在的风险进行识别、评估，并采取相应的措施使风险降低到一个可控的、可接受的水平。再有一个变更应充分考虑到的所需验证、额外试验以及稳定性考察应当有科学依据，也就是说，我们不能主观地说一个变更需要或不需要验证、试验或考察，而是应通过历史数据、质量趋势、产品特性、工艺参数等因素，判定我们进行变更所需要采取的相应措施，只是阐述需要或不需要，那是结论，而不是依据，这是不可取的，也不会被法规当局可接受的。

企业实施变更的主要步骤分为发起部门提出申请，评估影响和潜在风险，制定实施计划，明确实施职责，最终由质量部门进行审核、批准，实施计划的活动，关闭计划的活动，以及变更文件的记录和存档等。

通常情况下，很多企业会将变更可分为临时性变更和永久变更两大类。临时性变更是指某种原因而进行的临时性改变，仅适用于某一段时间或几个批次的变更，在限定时间段或批次后须按时恢复原先制定的程序和要求。永久变更是指从批准变更执行之日起持续进行的变更内容，其终结点是下次提交正式变更时。其中，永久性变更基于变更的范围和影响程度义，又分为微小变更、一般变更和重大变更三个级别。微小变更指变更对产品质量没有影响或影响甚微，通过数据统计等措施确保变更效果的变更。一般变更指对产品的质量可能产生一般影响的变更，需要经过试验/验证结果支持或确认的变更。重大变更指对产品质量有较大影响的变更，需要经过验证结果支持或确认的变更，同时可能需要进行当局备案或再注册。

变更发起部门应完成对变更申请内容的风险评估，通过评估确定此变更是否需要注册、是否需要验证、变更的级别、是否需要稳定性研究以及是否需要召开风险评估会议，应对变更可能引发的所有不可接受和无法预期的后果制定有效的控制措施。通过风险评估确定各部门变更实施计划后，变更措施实施部门应严格按计划组织实施变更试验/验证/考察工作，并详细记载实施过程中的每一环节。实施结束后，应将变更结果、重要步骤和数据进行记录并得到确认。

企业会对变更的效果进行评价，以确认变更是否达到了预期目的，通常会预期设定一个变更效果评价的接受标准，在实施变更措施后，会依据这个接受标准进行评价，看变更后是否预期效果被达到，从而确认变更时候被按预期实施。

相关文件下载、服务及学习课程：

合规文库：药品上市后变更管理办法（试行）

合规培训：《药品上市后变更分类及流程》解读

合规服务：药品上市后变更申请

联系专家，获取专家指导意见：e邀专家