盘点：药品上市后变更的申报流程

        《药品上市后变更管理办法（试行）》的出台对药品生产过程中的变更按照风险实行分类管理的要求，进一步明确了药品上市后变更的原则和常见情形，规定了持有人义务和监管部门职责，为药品上市后变更管理提供了依据。那么像持有人变更、生产场地变更、工艺变更和变更申报的流程是什么呢？7月8日下午，CIO在线平台开展“化学药品生产场地变更与工艺变更研究与申报”线上培训，由CIO合规保证组织专家丹参老师为大家讲解申报流程。

一、持有人变更

        课堂上CIO在线专家丹参老师提到，持有人变更可以分为四类。第一种是持有人登记事项变更，比如企业的名称和地址；第二种是持有人其他事项变更，比如生产场地和工艺变更。这两种变更属于内部变更，向省局申请变更《药品生产许可证》即可。

第三种是生产地址不变（原地转让），第四种是生产地址变更（异地转移），这两种情况下受让方需向当地省局申请核发《药品生产许可证》。

二、生产场地变更

        CIO在线专家丹参老师接着介绍到，生产场地变更也分微小变更和中等变更两种情形，不同变更对应的研究验证工作不同。以原料药生产场地变更为例，微小变更是指在同一生产地址内变更非无菌原料药或无菌原料药的非无菌生产步骤的生产场地，同时变更前后的生产设备、操作规程、环境条件（比如温度和湿度）、质量控制过程和人员素质等方面一致；而中等变更是指同一生产地址内变更无菌原料药无菌生产步骤的生产场地，或者原料药的生产地址变更至另一不同生产地址。两者区别在于无菌生产步骤是否变更，原料药生产地址是否变更，如果想了解更详细的研究认证工作，可以搜索CIO在线，免费听丹参老师为大家讲解。

三、工艺变更

        CIO在线专家丹参老师提醒大家注意，工艺变更不同于生产场地变更的是，它分为三种变更类型，分别是微小变更、中等变更和重大变更。化学合成原料药生产工艺或半合成原料药的化学合成及之后生产工艺的变更，一般包括变更合成路线（如延长/缩短合成路线，变更起始原料等）、变更生产条件、变更物料控制/过程控制及其它可能的变更。

四、变更申报

        最后，CIO在线专家丹参老师为大家讲了变更申报的注意事项。变更申报分为生产场地变更和工艺变更。申报资料要求如下，各位学员可以在官网查找相关文件。

        1、生产许可证变更申请：详见各省局的申报指南（B、C证申请参照国家局2020年第47号：关于实施新修订《药品生产监督管理办法》有关事项的公告  附件1）

        2、注册申请：（国家局2021年 第15号：已上市化学药品变更事项及申报资料要求）

        CIO合规保证组织深耕制药行业十多年，在药品、医疗器械、化妆品、保健食品等领域，构建了产品研发、临床研究、注册、生产、流通、使用、不良反应、药物警戒等全生命周期中所有核心环节的服务体系，用审计、顾问、培训、认证等服务方式，为各地药监部门、企业、投资者、从业者等提供优质的服务。为更好地服务大众，国健医药咨询创建了“CIO在线”网站，把服务关联到互联网上，旨在以点到面为全国医药行业从业者提供一站式服务。

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合规文库：

省药品监管局关于实施《药品上市后变更管理办法（试行）》有关问题的通告（征求意见稿）

《药品上市后变更管理办法（试行）》 政策解读

关于实施《药品上市后变更管理办法 （试行）》有关事宜的说明

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《药品上市后变更分类及流程》解读

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药品上市后变更

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