一、文件背景

本次由国家药监局核查中心组织起草的《制药用空调净化系统检查指南》征求意见稿，已在官网征求意见，全文共 21 页。通篇读下来，核心是要求检查员识别相关的控制点，内容涵盖空调净化系统的全生命周期：从系统介绍、系统设计开始，然后 URS、DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ，到再确认、停机再恢复、日常运行、维护保养、系统变更，以及特殊药品对空调净化系统的要求。

坦白讲，感觉做检查员也不容易。新的理念、概念性的东西不多，个人浅显梳理下来，有以下一些需要关注的问题，具体可以从CIO在线下载原文进行深度研究。

二、动力配套系统也被纳入调试范围

以前我们很少关注动力的配套系统，如冷冻水、蒸汽、洗涤塔、活性炭吸附等，现在也要进行调试。当然这里说的可能还需要调试记录，而且还规定了相应的仪器仪表要进行校验、校准。

在这一点上，有些企业可能对动力系统配套的仪器仪表关注不是很多。

三、变更管理

也提到了空调净化系统如果因需要发生了变更，应按照变更的管理规程，进行风险评估和变更的相应措施。

如新增净化面积的变更，需核算换气次数和送风量，评估原有的设计负荷是否能够满足，评估风量平衡和压差梯度是否受影响，以及变更后评估需要进行的相应措施，包括重新确认的工作。

四、阶段性停产与系统报废前的确认

对于阶段性停产或者净化空调系统报废前要做的确认工作，也做了相应的规定。

5 月份我在上海分享过一个课程，也提到在阶段性停产过后，在空调净化系统停机之前，我们要进行一次确认，确保在上一次确认和验证之后、到本次空调净化系统停机前，系统和洁净环境满足产品的要求。这可能很多企业没有做到。

如果是灌装区域，在停机之前还要进行一次 APS（无菌工艺模拟）的确认。

五、仪器仪表的校准时机（存疑点）

这里提到了一点：各阶段使用的仪器仪表应符合设计的要求，且均经过校准和确认并在有效期内——可以理解为在 FAT 阶段仪器仪表就要进行校准吗？

但在后面的 IQ 安装检查要点里面也提到，安装前确认仪器仪表的校准和标定情况。这里还需要有待解读。

六、设计文件与 URS 的一致性

下面的一点，很多企业可能也忽视了：设计文件，包括流程图、原理图、设备选型和技术规格等，已批准的设计图纸、设计说明，同 URS 是否一致。

这里应该表达的是：如果出现了变更，我们的 URS 等是否进行了更新或者补充，是否走了变更的程序。

七、工业蒸汽控湿的风险评估

提到了如果是用工业蒸汽来进行控湿，就要评估工业蒸汽中的化学成分对药品质量的影响。

八、设计确认（DQ）的关注点

在设计确认 DQ 部分的关注点，提到了洁净区的温湿度的控制，应根据工艺和产品的需求；如果没有特殊的需求，应根据人员的舒适度和对产品等的影响。

原文是 A、B、C 三个级别：温度设置为 20～24 度，湿度设置为 45%～60%；D 级：温度设置为 18～26 度，湿度设置为 45%～65%。

同时也提到了，如果有高温高湿的操作，如清洗间、洗瓶间等，温湿度可以超过所在级别的温湿度的要求，但必须如实记录。

这里也补充一下：也要有文件规定在哪些工序会存在这类现象，文件应规定在工作状态和非工作状态两种状态下的温湿度要求。

九、安装确认（IQ）的关注点

在安装阶段 IQ 部分的关注点，强调了关键部件应与已批准的 URS 和图纸文件保持一致，如空调机组、风机、初/中/高效过滤器、管道等，规格、型号、数量、材质、厂家、安装位置等。我在想，我们的 URS 有没有做得这么详细。

另外还有一点我们有些企业也没有做到：就是安装高效过滤器时，要收集合格证和出厂的检测报告以归档。

在安装确认的模块，还提到了一个很有意思的话题，可能是考虑到企业的使用风险：如要求辅助系统、在线监控系统、控制系统等计算机化系统，如果涉及到相关的软件，包括网络安全软件等，是否得到许可和正确安装。这里理解的意思是不是就是说要正版？

另外要证明输入输出点的信号，与工作站和现场的数据保持一致，这个应该是在验证中要进行确认的。

十、运行确认（OQ）的关注点

在运行确认 OQ 部分的关注点，要求运行确认完成后，相应的操作规程，包括操作、清洁、消毒、维护保养和校准的操作规程，已经被批准或者处于草案状态。

要求在运行确认中，确认如灌装的高风险区、更衣区域等，对最大能容纳的人数进行核算，在 PQ 的时候进行确认。

十一、性能确认（PQ）的关注点

在性能确认 PQ 部分的关注点，提到了系统首次确认时，进行了三次静态、三次动态；关注动态模拟的时候，是否覆盖生产的实际状况，如对最大人数的确认。

十二、再确认

然后就是对再确认部分的关注点，提到了 C/D 级区域的再确认的时间间隔为 12 个月，这也是很多企业老生常谈的问题。

企业应通过验证确认停机不同的时间所采取的相应措施，如在启动时是自净还是进行消毒，及对应的环境监测。

十三、日常运行

在日常运行的部分，提到了一个很有意思的话题：提到空调机组的参数铭牌、风机运行频率与系统的确认文件是否一致——是不是监管方在监管的过程中发现过这样的问题，涉嫌企业的铭牌作假？

也关注报警系统故障，特别对于停机的故障，是否有多次发生的同类偏差，可能怀疑是不是有系统性的问题。

下面的一条要求也很细，就是仪器仪表的分度值要满足监测的需要。比方说我们的压差要求是 5 Pa，但是我们最小的分度值在 10 Pa 就不合适。

十四、维护保养

对于维护保养需要更换高效过滤器和风机，确认有没有做过风险评估，确认有没有相应的措施，如进行检漏、风速、风量、换气次数和环境监测等，确保更换过后满足要求。

十五、环境消毒

在环境消毒部分提到，常用方式可以采用臭氧消毒和化学气体熏蒸。记得有一家企业买了外置式臭氧发生器，一直没有用，说效果不佳。

其实臭氧熏蒸可以作为日常的环境的维持，化学气体熏蒸（如过氧化氢的空间熏蒸）是作为周期性的空间的消毒模式。

另外有些企业的熏蒸记录也要注意，不仅仅是开机时间和关机时间，应包括不同的消毒阶段的送风量、环境参数（如温湿度等）、消毒剂的浓度、用量、时间。

对于化学气体熏蒸模式，应对化学气体的残留进行确认。

十六、变更与年度回顾

在空调净化系统变更部分的关注点，前面也提到了变更要按照变更的流程执行，同时要确保图纸和现场的一致性等。

对空调净化系统年度回顾中，也应包括变更的内容，当然也应该包括维护保养等。

十七、特殊药品

最后是生产某些特殊的药品对空调净化系统检查的关注点，如需要采用独立的空调净化系统，我就不一一列举了。

这里特别提到了，如隧道烘箱、隔离器内的进风和排风设备，应关注在运行模式和非运行模式下的排风，与空调净化系统的送回风逻辑，以保证如隧道烘箱内的压差与背景环境压差的稳定。

*本文内容整理自CIO合规专家白青已发表的视频讲解，并经专家本人授权，由本平台进行文字整理与观点提炼。文章旨在为行业同仁提供学习参考，所有专业信息均以国家药监局核查中心正式发布的《制药用空调净化系统检查指南（征求意见稿）》原文为准。如内容与官方文件存在出入，请以官方原文为最终依据。本整理稿仅供交流使用，不构成官方解读或法律建议。