申请人必须通过安全性数据的参考文献回顾和专家报告以及成员国主管当局可能要求的任何必要的补充数据来证实药品的安全性。文件证明的人类使用时间将是评估的一个重要因素。 HMPC在这一领域已建立了指导方针:中草药产品市场授权申请中以及简化注册申请中(作为一种传统的草药产品)非临床文件的指南(文献和混合申请)(EMEA/HMPC/32116/2005)。 据报道，草药产品在欧盟内外广泛使用。这种广泛的使用已经产生了大量与非临床安全有关的参考文献。然而，出版的传统中草药制剂的非临床试验往往是不完整的或不符合当今最先进的趋势。公布的毒理学信息，良好的临床经验（关于人类使用的时间和范围），流行病学研究和数据，以及人类广泛使用获得的上市后经验可能有助于避免不必要的动物试验(指令2001/83 / EC,附件I,第II (1)b)。 关于非临床试验的一般科学指南可在以下找到： http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000402.jsp&mid=WC0b01ac0580029571 中草药制剂长期应用有时甚至是超过几个世纪应用的参考文献的具体特性可能需要申请人和国家主管当局就如何准备这些申请提出预先提交的讨论/科学建议。