如何建立可见异物控制体系，保证产品质量——浅谈注射剂灯检执行流程

注射剂灯检是产品最后一道把控质量的关口，它能够剔除不合格品、指导生产工艺，但是，也绝不可依赖这道关口来保证质量，无论是人工灯检还是设备灯检，都难以达到100%检出，所以，建立可见异物的控制体系，贯穿产品生产的全周期控制，质量才得以保证。

对于灯检的相关法规，我们来熟悉下：

中国GMP 附录1

无菌药品，要求应当逐一对无菌药品的外部污染或其它缺陷进行检查。

EU GMP 附录1

逐个检查所有灌装后的注射产品容器是否存在外来污染物或其它缺陷。在确认过程中，根据风险和历史知识确定缺陷分类和关键程度。

应建立并维护缺陷库，录入所有已知类型的缺陷，并将其应用到生产和质量保证人员的培训中。在对已接受容器的后续取样和检查过程中，不应发现关键缺陷。

ECA  应至少将产品缺陷划分为两级，划分为更多的等级可能更为合理。

首次资质确认中，目检人员必须检查出所有重大缺陷和规范范围内的主要缺陷。

每6个月对缺陷样品进行确认一次，做好记录。

以上只是部分条款，不具体罗列。结合国内外相关法规要求以及企业运行情况，我们来聊聊注射剂灯检实际执行流程。

1. 建立缺陷阳性品库

缺陷阳性样品有三种来源：

● 实际生产过程中收集到的缺陷品

● 自己实验室制备的缺陷品

● 委外制备的缺陷品

在新车间或生产线，没有足够种类的缺陷品时，可以自己制备或委外制备，现在能够制备缺陷阳性品的厂家也很多的；而在生产一段时间后，就可以收集更多缺陷品。

在缺陷品收集之后，就需要进行维护的流程了，具体如下：

● 设置一个缺陷样品清单，在清单上详细列出所有缺陷样品的详细信息以及对应的样品编号。

● 在内部SOP中做出详细规定，哪些样品具有有效期，有效期的时间，样品到期后应如何处理。

● 缺陷阳性样品需经过QA放行后，才能纳入库的。SOP应规定QA如何对缺陷阳性样品进行放行，并且建立遵循的放行原则。而且，有的缺陷阳性样品并不是一直使用，是需要设置有效期的，比如有的缺陷品内的结石或微粒在放置一段时间后，有的会变大、变色、分解等，所以，应需经常迭代更新。

● 设立缺陷阳性样品库的确认周期，并定期检查，确保所有的样品都符合要求。对于不符合要求的及时识别出来，剔除，销毁，替换。

● SOP中设立缺陷样品的使用、返还流程。

● 缺陷样品设置专门房间存放，并上锁，专人管理。

2. 建立缺陷来源数据库

对生产中发现的缺陷进行识别、分类、建库，分为严重缺陷、重大缺陷、轻微缺陷。

可见异物的来源有固有的、内源性的、外源性的。固有的，就是产品本身特性产生的，内源性的即生产中的设备、包材等接触产生的，外源性的即生产之外的引入的。日常收集可见异物种类及材质，并分析出可见异物产生的可能原因和地方，设立一个缺陷来源清单，并及时更新。

建立缺陷来源数据库，可以直接用来指导日常生产，并且及时发现问题，进行纠偏和预防，对改善质量体系起着良好作用。

3. 人工目视检查及培训要求

灯检员工视力和色盲检查，这是最基础也是第一步，人员远距离和近距离视力测验，均应为4.9及以上（矫正视力应为5.0及以上）；

灯检员工培训，涵盖理论和实操的培训。理论培训一般就是药典的要求，产品质量标准的要求，以及本岗位的操作要求。实操性的培训，这时候缺陷样品库就可以启用了。由有经验的灯检工对新灯检工指导缺陷的类型、确认、以及来源等，传授灯检的操作手法，灯检前的设备要求。

然后，设计资质确认方案，进行人员目检有效性考核，药品GMP指南内有具体的实例可以参考。人工灯检考核不是一次性的行为，员工离岗一段时间再上岗，USP要求超过3个月就需要再次考核。而且每年都需进行灯检能力测试。

每次灯检时的检查时长及休息，ECA 要求最佳目检时间是20分钟，然后休息5分钟，最长不超过40分钟，每天不超过4小时。USP要求长时间的检查可能会导致检查员疲劳并降低检查性能。根据行业经验，建议检查员至少每小时暂停一次检查。而且，灯检工的操作和休息时间，应该是在岗位记录内进行体现的。

4. QA对灯检合格品基于AQL原则取样确认

企业设置内部的AQL抽样SOP，在100%灯检之后，按照批准程序进行抽样。AQL手动检查可以由QA监督下的生产人员或质量单位进行。

对于批次放行，最低的AQL要求：

这AQL人工检查可以在指定区域进行，没有时间约束的。

这一环节属于产品放行前的环节，需要做好记录的。

5. 设备灯检要求

设备灯检分为半自动和全自动，可以解决人员疲劳、工作时长、员工情绪影响等因素引起的误检率，但是，设备灯检需对自动化检测系统的检测效能进行评估，可以参考药品GMP指南的实例。ECA要求自动目检系统需要定期进行再验证。

综上，只是个人以及实际经验中的一点认识，仅供参考。如您有相关疑问，欢迎点击下方链接，联系专业的第三方医药咨询公司。

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