制药厂的4M1E管理及GMP常见问题

在药品的生产过程当中，质量管理是非常重要的一部分，它确保药品生产是否合规，是否能够符合预期的效果。谈到质量管理，我们就不得不提4M1E，它是影响产品质量的一个重要的因素。4M1E主要就是我们常说的GMP的五大要素，包括人、机、料、法、环这五个方面。为了帮助大家了解制药厂的4M1E管理以及常见的GMP问题，CIO在线采访了有26年GMP行业经验的张岩老师，以下是采访内容。

问：4M1E里面第一个讲的是“人员”，我们也经常看到这样一个怪象，质量管理人员越努力就越被嫌弃，但是我们在GMP检查中，也会发现人员的违法违规现象还是非常多的，您觉得造成这种结果的原因是什么？

张岩老师：GMP是个合规合法的事情，用严格的SOP来指导每个人的行为，从“人”的角度，大家可能都有工作的习惯，不愿意被约束，虽然有一定的SOP来指导，可是人是否能有这种质量意识，去按照这种SOP来做，其实对于每个质量管理者是比较头疼的事情。把GMP意识贯穿到我们这个研发生命的全周期，包括研发、生产、质量监控各个环节，要让这种质量意识深入到每个员工的骨髓中，其实这一块对我们做质量管理来说也是个很大的挑战。

问：关于人员这一块，您是否能给我们的企业去提供一些建议呢？

张岩老师：就我个人的经验来说，觉得重要的一环就是培训。说起培训，大部分药企都会做，但是我觉得这种培训其实也是蛮有技巧的，就是不能流于形式。可以结合我们药企的一些具体情况、具体案例、具体实例和条款，调动大家的一些积极性。这一块我觉得是建立大家GMP意识很重要的一环。我举个很简单的例子，我在培训中讲到质量风险评估事件的严重性、可能性的时候，我会举一个约会的例子，男朋友跟女朋友约会，需要有风险评估，评估约会的时间地点，评估天气怎么样，我会不会要提前走等等，结合到生活中提高大家的积极性。

问：有一个案例，某家企业在执行GMP过程中，在设备管理方面存在有个别的设备没有在确认的参数范围内去使用等问题。那么，在设备管理方面会有哪一些比较容易出现的GMP问题？

张岩老师：药企设备在使用之前，一些关键设备的参数，都是应该经过验证和确认的。上述案例中药企应该是在没有验证的参数范围内进行试用了，这块肯定是违规的。一些关键设备，个人建议还是要一年进行一次再确认，因为设备在使用过程中它是会损耗的，有一些功能会慢慢的退化，所以可能会造成一些参数不在首次验证的范围内，所以这个时候，再确认就显得至关重要。一些关键设备一般情况下都是要一年再验证一次，但是也不乏一些非常关键的设备，就是对你这个产品的质量起着至关因素的，我也建议企业经过评估半年可以再确认，保证设备在运行过程中，都在我首次确认的参数范围内。

问：物料方面容易出现哪些GMP问题，老师有什么方法和建议呢？

张岩老师：物料其实在GMP这个周期中也是非常重要的，因为我们都知道物料含另一个范围，原辅包、原辅料和包装材料，尤其含这个包装材料，包括一些外包和直接接触药品的内包。所以在物料这块管理，供应商的审计是至关重要的。就我行业经验来说，其实我们产品的研发阶段，原辅料的供应商最好都经过现场的审计，这样在我们研发产品往GMP体系转移的过程中，原辅料供应商就能相对的固定下来，尤其是一些关键的原料和辅料。供应商现场审计我觉得不是说做一次就可以的，也可以经过你们企业内部进行评估。我们一般一年就会对关键原料的供应商进行现场审计。

问：药品GMP中在“法”的部分主要存在的问题以及建议？

张岩老师：关于“法”这块，其实说白了就是我们的整套的质量管理体系，就是包括质量管理规程SOP。在企业中容易出现SOP和我们实际操作不相符的现象。比如说检查老师在检查过程中发现员工罐装药品的时候，突然间卡瓶了，然后检查老师当时看到了员工的操作，但是SOP却不是这么写的。在实际检查过程中，SOP写了a状态，然后我们员工是按b状态去做的，这种情况在检查中是最应该去关注和避讳的。建议企业质量管理体系文件每年都要去做一些修订，确保SOP怎么写，我们的员工一定要怎么做。

问：在“环境”方面我们企业又应该注意哪一些GMP的问题呢？

张岩老师：环境这块，其实说白了主要是对洁净区的管理，洁净区大家也都知道ABCD四个区域，根据我们企业各自的情况，我们产品各自的生产区域，我们要做好洁净区的管理。比如说无菌产品一般情况下是a级的环境，要随着每批生产做好监测的，现在好多药企这个无菌灌装环节，都应该有在线的悬浮粒子和在线的浮游菌的，但有的企业可能是还没有实行，这个自动化程度特别高，那我们就要增加这个环测的频率，之后我们还要定期的对这些环测的数据进行一些评估，看这个环境是否稳定。如果我们发现这个浮游菌、沉降菌经常会有些超标的情况等等，这个时候我们就要对这些数据进行分析，然后经过风险评估，我们再重新缩短我们的检测频率，控制好这个洁净区的管理。

CIO合规保证组织，致力于为广大企业提供研发、生产、注册、流通领域的一站式合规服务，更多药品生产合规问题，点击下方提交需求，获取第三方专业报价指导。

相关文件下载、服务及学习课程：

合规文库：药品生产企业质量管理管理规程模板—2022版

合规培训：药品生产现场核查常见缺陷

委托定制：药品生产合规整体解决方案（筹建、许可申请及认证）

联系专家，获取专家指导意见：e邀专家

*以上文章仅代表作者个人观点