化学药品变更需要关注哪些问题？

对于企业来说，化学药品上市以后，不发生变更是不可能的。比如有些产品是很多年前的工艺，随着时代的进步，工艺设备、原辅料的质量标准等都发生了变化，那么就会涉及到变更。新修订《药品管理法》专门把变更纳入进来。2021年2月10号，CDE也发布了《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》。本文将与大家分享化学药品变更时需要关注哪些问题。

首先，企业需要对变更进行一个客观的评估。评估的结果属于重大变更的，报国家CDE进行补充申请；属于中等变更的，到省局进行备案；属于微小变更的，企业就需要走年报。判断一个变更是属于重大变更、中等变更还是微小变更，并不是以花费金钱的多少来评判，也不是看实施变更的难易程度，而是依据这三个标准：安全性、有效性和质量可控性。安全、有效、质量可控是《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》化药变更的基本原则。

其次，需要了解变更是由谁来实施的。变更由MAH或原料登记企业实施。这里主要强调MAH，MAH承担药品变更的主体责任，但在变更实施过程中，尤其是药品注册和生产相分离的，是需要与受托生产企业紧密配合的。MAH想要把变更做好，平时就需要收集药品生产中的关键质量信息，变更需要对工艺有一个很深的理解，如果平常的数据都没有收集，就没有办法做一个很好的评估，在实施相应变更的时候就会手足无措。

然后，需要知道变更应参考的法规。目前，化学药品方面参考的是《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，但需要注意，该指导原则并不适用于所有的化药。原料药部分主要适用于合成和半合成的，如果企业所生产的原料药是发酵的，是生化药品，或者是植物提取的，那么在进行变更时，单纯看这个指导原则是不够的。如果企业的药品是属于化药，给的类别是h类，但是属于多肽类的话，这个指导原则是适用的，但是具体的标准和尺度还是需要参考其他的指导原则。而且，这个指导是CDE对变更问题的一般认识，在实施变更过程中，如果说欧美或者ICH发布了其他的一些相应的要求，作为企业来说是需要与时俱进的。另外，这个指导原则提到了九种变更情况，这里只是变更的举例，并不是排他性的。每个企业遇到的变更是不一样的，指导原则写的再厚，也不可能把所有的变更情况都写出来。因此，对于指导原则中没有提到的，MAH或者登记人就需要根据指导原则的基本精神，按照药品的各种法规，按照ICH的指南来进行全面的研究，选择合适的路径和方法来提交。

最后，我们需要把握一个原则，变更是绝对的，不变是相对的。药品变更是属于药品全生命周期管理的一个部分，在药品漫长的立项研发，包括注册申请阶段到最后批准商业生产的过程中，变更是充满各个阶段的。如果在每个阶段，企业都有一个很好的质量负责，有较深入的研究，那么在后续变更的时候，企业就能够进行一个很好的质量对比，从而更加顺利的完成变更。

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