注册人制度委托生产实践中的矛盾分析

药品上市许可持有人制度自2016年开始试点，经过三年探索，2019年正式列入新的药品管理法中。经过5年多的实践，药品上市许可人制度在优化资源配置、鼓励药品创新方面取得了很大的成绩。在注册人制度委托生产实践中，委托方和受托方也存在一些矛盾，如何化解这些矛盾，需要持有人和受托方共同探索，共同化解。

·持有人（委托方）和药品生产企业（受托方）两个主体间的委托生产关系并不十分牢靠

作为MAH委托方，在寻找合作生产企业时，总希望找到一家理想的受托方：生产成本低，质量管理水平高，随时可以根据委托方的生产指令进行生产，但现实中这样的受托生产企业几乎没有。受托方一般都有自己的产品，或者承接了别的委托生产产品，委托方和受托方的地位高低，主要取决于需求关系，双方利益的大小除了合同约定之外，还取决于该产品的市场状况。如果委托产品市场需求大，产量高，受托方获益较多，则委托方地位较高；如果委托产品市场需求小，是间歇性的生产，则受托方地位高，受托方会根据自己的排产计划来安排受托产品的生产，这样，就不一定能按受托人的时间要求提供产品。

·持有人需要将产品技术信息提供给受托方，必要时还要对受托方进行培训和技术指导

委托生产的技术转移过程，也是双方质量、生产人员磨合的一个过程，受托方的生产设备是否适用于受托产品的生产，受托方人员是否有相关产品的生产经验；双方对生产过程控制程度的分歧，如收率、参数控制范围、偏差级别判定与纠正措施，物料及中间产品放行标准，返工及回收策略等；质量评价标准方面的分歧，如确认与验证的合格标准、偏差的质量影响范围和程度、制剂放行审核项目及标准等。

另外，委托方不能过分依赖受托方的文件，批生产记录、检验记录可根据持有人的要求进行优化，物料质量标准应与注册标准一致，特别是内控标准。双方还需要在委托生产协议中注明批记录如何受控传递、双方管理人员沟通的方式、频次，委托方对受托方质量审计的频次、方法等，这些如果不事先约定，执行过程中很容易产生矛盾。

·持有人要承担起对受托企业的质量监督责任

委托生产的产品质量问题，是双方最容易爆发矛盾的地方，比如下面这几种情况：产品在稳定性考察或质量回顾分析中发现质量异常，药品监督抽检不合格，发生药品安全事件（抽检合格），委托方或受托方在药品监督检查中被发现违反GMP等。

发生这些事件，委托方需要进行评估、调查，根据调查结果，可能需要召回产品，受托方需要配合调查产品的生产和检验过程，由于涉及双方责任和利益，极容易在调查过程中出现推诿和纠纷，比如因为受托方管理不善导致违反GMP，导致产品召回，给委托方造成经济损失和信用损失；或者由于产品自身缺陷导致的药品安全事件，需要受托方配合召回，甚至可能导致委托方生产的暂停，波及受托方其他产品。在这些事件中，委托方和受托方都要承担相应的法律责任，需要双方事先在合同中厘清这些责任如何划分，双方职责如何划分，否则就会陷入争执而影响双方的合作。

注册人制度委托生产中有矛盾是不可避免的，关键是双方企业决策层应保持良好的沟通，建立信任，在生产实践中不断改进，才能共同进步，共同受益于这项政策。

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30年药品生产企业生产质量管理经验。5年小针车间生产现场管理，3年中成药生产质量管理，20多年生物制品生产质量管理，作为主要技术人员和管理人员，负责厂房设施设备建设及验证，工艺验证，相关技术文件与管理文件的制定与审核，全面负责GMP认证的相关工作。

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