药品上市许可持有人MAH申请，如何建立药物警戒体系，确保用药安全

       新修订的《药品管理法》第六条规定“国家对药品管理实行药品上市许可持有人(MAH)制度”。药品上市许可是一项核心基本制度，MAH制度的建立，避免药品注册与生产许可“捆绑”模式，鼓励创新药研发大势所趋。MAH药品上市许可持有人制度使得医药市场要素灵活流动，中国医药生态环境下研发、生产和销售等各领域企业生产关系与市场结构产生巨大变化。

       药品上市许可持有人(MAH)制度已全面推开，但很多医药人依然对此制度没有深入了解。MAH申请、MAH变更、MAH质量管理体系建立、MAH委托生产，什么是药品生产许可证A证、什么是药品生产许可证B证、药品生产许可证C证，一系列问题概念比较模糊。这里，CIO合规保证组织小编为大家做一个简单的梳理。在“CIO在线”网站服务栏目，“MAH申请”服务中，我们可以清晰的理清流程。

       首先，怎样才能申请MAH，成为MAH的条件是什么？根据新《药品管理法》规定，要想成为药品上市许可持有人(MAH)，需要具备两种能力：

       1、对药品全生命周期的质量管理和风险防控的能力

       2、责任赔偿能力

       只要具备以上两种能力的机构或企业，就达到了申请成为MAH的条件。看似只有两个条件，非常简单，它却蕴含了方方面面，比较复杂，要求很高。如何具备这两种能力，每个企业实际情况并不相同，需要对企业进行分析，构建合适企业的MAH体系。

       通常来讲，成为药品上市许可持有人(MAH)制度有两种途径：

       1、将临床阶段的研发产品进行报批，获得批文；

       2、通过批文转让， 走变更程序，从而成为MAH；

       两种途径均涉及较专业的知识，小编不在这里一一展开。主要包括：MAH体系差距分析与MAH体系建立；药物警戒体系建立与质量保证协议；药品批文申请；药品上市后变更申请；药品生产许可证申请；人员培训、辅导MAH通过现场检查等，CIO合规保证组织均可提供专业的指导与服务。如果企业目前正处于申请药品生产许可证A、B、C证阶段，均可通过CIO合规保证组织官网——CIO在线查看具体的办事流程、申报流程、申报资料。

       在整个药品上市许可持有人MAH质量体系中，药物警戒管理体系是极其重要的一环。MAH为产品全生命周期负责，需成立独立部门和体系梳理、进行大量反馈数据逐份评估递交、需主动收集和直接上报ADR报告，需搭建药物警戒数据库。这里，小编对药物警戒管理体系的建立和实施做一个简单的展开——主要关于《药物警戒体系的建立》的内容。观点主要来源于“CIO在线”培训课《药品上市许可持有人（MAH）对于药物警戒管理体系的建立和实施》中CIO合规保证组织专家全参的课程讲解。

       药物警戒体系的建立，有四个方面需要了解：1、体系建立的原则；2、相关人员的要求；3.文件系统要求；4.其他要求。原则方面，需由持有人和申办者建立，设置专门的部门，建立规程文件。通过体系的有效运行和维护，监测、识别、评估和控制药品不良反应及其他与用药有关的有害反应，体系文件包括与药物警戒活动相关的机构、人员、制度、资源等。通过体系的建立，进行有效的评估、需要有系统性，组织机构，计划性，可执行性，而非简单的文件体系。

       涵盖与医疗机构、药品生产经营企业、临床试验机构等的协同工作要求和相关信息（如联系、沟通方式），与持有人类型、规模、品种数量及安全性特征等相适应。需开展全方位的监测跟踪与评估，与各用药单位建立沟通机制。

       建立质量保证系统，对体系活动进行质量管理，持续提升运行效能， 持续符合法规法律要求。制定质量目标，制定并适时更新可测量、可考核的质量控制指标，分解落实到部门与人员。

       质量保证的要素应至少包括：

       • 设置合理的组织机构；

       • 配备满足药物警戒活动需要的人员、设备和资源；

       • 制定符合法律法规要求的管理制度；

       • 制定全面、清晰、可操作的操作规程；

       • 建立有效、畅通的药品不良反应信息收集途径；

       • 开展符合法律法规要求的报告与处置活动；

       • 开展有效的风险信号识别和评估活动；

       • 对已识别的风险采取有效的控制措施；

       • 确保药物警戒相关文件和记录可获取、可查阅、可追溯。

       质量控制指标可包括：

       • 药品不良反应报告合规性；

       • 定期安全性更新报告合规性；

       • 信号检测和评价的及时性；

       • 药物警戒主文件更新的及时性；

       • 药物警戒计划的制定和执行情况；

       • 培训与考核；

       • 国家药品不良反应监测系统用户信息和产品信息变更及时性。

       还需要明确组织构架与人员组成、药品安全委员会组成，明确药物警戒部门职能，明确MAH的法人/主要负责人、药物警戒负责人、药物警戒部门的人员、人员培训/培训计划、体系文件建立等等。由于篇幅原因，不具体展开。

       如果在药品上市许可持有人MAH申请/建立方面需要更加专业详细的解答，可连线CIO合规保证组织专家进行探讨梳理（CIO在线远程服务-享一呼即应的服务）。CIO合规保证组织，以“让医药更可靠、让大众更放心”为使命，专注于研究医药监管科学，在药品、医疗器械、化妆品、保健食品等领域，构建了全生命周期中所有核心环节的服务体系，用审计、顾问、培训、认证等服务方式，为各地药监部门、企业、投资者、从业者等提供优质的服务。以促进医药产业合规、快速发展，努力为中国医药转型升级提供服务，成为最专业的第三方服务机构。

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合规文库：药品上市许可持有人（MAH）全生命周期质量体系框架

合规培训：药品上市许可持有人（MAH）对于药物警戒管理体系的建立和实施

合规服务：MAH申请

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