真空衰减法检查产品包装密封性的验证及操作注意事项

CDE发表的《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》中，对具有顶空气或充有液体包装的产品，可以使用真空衰减法测试其包装系统的密封性，近几年，因其方法可确定性、设备操作简便、实际指导意义强等，越来越多的注射剂企业开始使用此方法。

真空衰减法检查产品包装密封性可以是在研发阶段，也可以是在生产阶段，可以放在实验室，也可用于生产中检测，但其方法均需经过方法灵敏度验证，此处做个简单的介绍：

● 首先，确定需要的设备。是进口还是国产、何种型号，这个根据自己公司的经济实力和产品要求等去选择。

● 然后，制备所需的阳性标品和阴性标品。阳性标品最好是激光打孔，孔径需要确定清楚，激光打孔的厂家是需要具备资质的，并出具标品证书，这些阳性标品是具备有效期的；阳性标品是在验证阶段使用的比较多，在日常产品测试阶段，基本不会使用。

● 再次，准备样品。根据自己的产品，有刚性的、也有柔性的，柔性样品比如软袋，需要多准备些样品，刚性的则比如西林瓶等。

● 最后，准备开展验证，证实方法的灵敏度。验证项目有：系统适用性、时间-真空度、检出限、专属性、线性与范围、中间精密度、重复性、准确度、耐用性、剔除值等。

● 阴性标品，在日常操作中，还用作检测前的系统适用性。

在验证完毕后，根据验证结果，建立适合企业的SOP，SOP内规定详细的操作步骤，同时注上相应的房间管理要求、操作关键点、样品管理要求以及操作失败的结果处理等。因为真空衰减法的设备实际是检测设备，其数据完整性方面非常的严谨，需要完全按照权限管理要求控制数据，所有操作步骤以及异常数据都会被跟踪记录，因此，SOP需尽可能对各方面考虑到。

下面对设备管理和操作上需要关注点进行列举：

1. 房间要求

● SOP放置在现场，操作流程详细，且应设置好出现异常情况的处理及调查。

● 该房间需要保持干净、整洁。

真空衰减仪是一个精密仪器，该设备的精密度非常高，对操作房间的温湿度要求也非常苛刻，一般温度需控制在15℃-25℃，湿度应在40%-55%范围内，若温湿度不适宜将直接影响产品的检测结果，温湿度不适宜可能导致检测数据偏高，出现不合格情况。

● 房间内需要设置样品暂存的位置，设置样品管理的记录或台账，包含样品的处理、暂存、使用、销毁等。

● 该房间日常由专人进行管理，在长期不使用情况下，最好维持适宜的温湿度，并定期通电、开机，防止设备出现异常。

2. 设备要求

● 设备开机前需要预热一定时间，直接开机检测可能会影响产品检测结果。

● 设备的密封圈泄漏、不严实，气管泄漏，过滤器泄漏，密封圈有异物、纤毛等，都会直接影响产品检测结果。

● 腔体（尤其密封圈及附近）务必保持清洁，不可用酒精擦拭，但可用柔软的无绒布擦拭，以免腔体密封性能降低影响样品数据。如密封圈有异物或纤毛等，可将密封圈卸下，用纯化水清洗干净，再用无尘布擦拭干净，然后安装密封圈时，注意要压紧、压实。

● 更换腔体或腔体一段时间未使用时需进行预测，以保证腔体及管道内没有气体，以免影响测量数据。

3. 样品处理及操作要求

日常操作的样品，来源于生产线，应涵盖生产前、中、后阶段。如产品有灭菌工序，在灭菌前和灭菌后均采用是更合理的；灭菌后，其实就是灯检后的成品。

● 样品表面必须处理干净，如有轧盖铝屑、纤毛、水渍等其它异物，应用干燥、洁净的抹布擦拭干净后再测样，防止真空泵将脏物吸入。

● 样品必须干燥，特别是注射剂，经过灭菌或从生产线上取下来后表面是湿的，则需要经过干燥处理。而且，干燥需要有一个过程。有时候，样品表面不明显的湿气就可能导致检测不合格。

● 使用前，需佩戴干净、无异物、无脱落物的手套，防止手部的汗渍影响样品，并进行预测与校准，注意轻拿轻放样品。

● 数据如出现异常，可先进行检查、排除干扰，并多次进行“system flush”冲洗设备等操作，保证数据真实有效。

真空衰减法检查产品包装密封性是确定性的方法，具有非常直接的指导意义，可能的难点在于方法开发上，需要多跟行业内人士沟通，多参考些资料，同时设备供应商应该也会给予一定的指导。

综上，仅是个人在真空衰减法测试产品中的一些实践经验，仅此给大家参考，可能由于设备不同等因素，在细节上有略微区别。仅此只是个人观点，不能代表所有，谢谢阅读。

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