放射性药品取证概述

这几年，圈子里做放药的企业多起来了，原因有两点：一是其具有较高附加值，二是国外一些专利放开了，所以一些大企业都在布局这一块。本人从事过几年放药取证过程，对这个有点心得，想在此跟同行分享一下，也是自我的一个总结。

放药因为其特殊性，毒麻精放，提起这些都给人以管理很严的印象，直到2022年才下放到省局。本人刚好2021年通过集团的国家局GMP及生产许可证核发；到了2022年回到本省的生产基地刚好就变成了省级认证了，于是又过了个省内的GMP符合性检查及生产许可证核发。生产企业自不必说，现在有个趋势是，医院似乎也有要拿生产许可证的趋势了。做这个放药还是挺有意思的，一般用于诊断或者治疗，所以这行业基本都是夜里生产、早上发出去，所以吧，夜班是必然的了，不过因其高附加值，人均效益比普通的化药企业好不少。目前这一块竞争不小，都在加紧取证，尽早攻占市场，大概就是这么个大背景。接下来，本人截取其中的主要阶段跟同行们聊聊。

放药企业，前期拿地、土建、环评这些阶段就略过去了，虽然也参与过，大家大概知道有这些环节就行，本人打算先从验收说起。

第一阶段，验收。

验收的时候考虑比较多的就是无菌了，目前行业里做的多的是F18，然后是锝、碘235。F18这个属于短平快，行业里差不多都绕不过去的，一来是注射液，二来半衰期短，三来技术也很成熟，再就是临床应用场景也不错，所以吧，这个做的真多。技术改造阶段大体上是围绕着后期GMP现场检查的厂房要求来的，一般比如门窗踢脚线、地漏、空调、传递窗这些，都是些细节问题，不算难，质量部会参与相关工作，根据要求改就是了。

第二阶段，设备安装、培训、厂家3Q。

这个阶段，质量部也要参与，关键在于生产设备加速器，其原理、部件、管线、安装、操作、参数、防护、试运行等，这个阶段前后要个把两个月；还有合成设备、分装设备这些，跟着厂家做确认吧，一般都是进口设备，全英文的多，IQ/DQ/PQ/OQ这些的，逐条逐项，按什么按钮、出什么参数、有哪些部件、安装位置、在线环境监测、风速、正负压、账号设置……挺琐碎的，也是个把月。基本几个生产设备会交叉在一起培训，对质量人员要求高，从验证来说，是属于质量的，从内容来说，则是工科的多；还都是英文的，所以需要多花点心思。

第三阶段，取得辐射安全许可证。

这个是这行业必经的检查，各地严格程度不同。因为本人身处成都这边，核工业比较发达，这类检查还好，比较开明；碰到过其他省的现场检查，整个省都才第二家检查，第一家还是国企，那类就很保守了，因为怕担责，这种事大家都能体会，民众对放射类知识欠缺，环保类专家又不太了解放药的特性，媒体又谈核色变，所以，部分省份想拿这个证还真不容易。上面的例子说的是云南的，曾经集团的另一个分公司在湖南，那边的环保厅领导明确，只要其在位，就不会发这个证，导致项目拖了整整一年……现实就是这样。放药属于多学科交叉，安全、环保、药品生产，一般人不想去吃这个螃蟹。辐射安全许可证的取得也可以说一下，因为本人也考过一些工科的证，比较容易理解这个思路。大体上是从空间布局、平面布局、防护等级、人员资质、防护设备、防护制度、防护监控、生产人流物流线路这些去着手的。空间上，这类企业属于三类工业企业，易燃易爆有毒放射类的，必然是在远郊，周围基本是化工企业之类的，还有最高高度（排烟）要至少高于周围企业0.5米；平面布局上，企业厂区从控制区、监督区，到生产车间口，有的还要求厂界都要有辐射监测装置，这些都好理解，就不展开了。然后就是固体、液体、气体的放射收集装置了，固体，比如薄层板、手套、西林瓶、注射器，都要有铅垃圾桶；液体，从设备产生处出来的有收集的瓶子，从管线出来的还得有废液收集井，对应都有控制屏幕，这些现场的时候都会问的；气体就得有活性炭铅箱了，就得爬夹层搞清楚位置了，这个都能预判到，是必考的题；水汽渣都说了，接着就是制度标识这些了，各个区域、各个设备、各个走向、介质、操作设备、探头、屏幕铅箱啥的，标识要有吧，记录、台账也要有吧，规程要有吧，这些也够质量去处理了；然后就是设备了，专用的探头、表面沾污仪、个人剂量仪、热释光剂量片、还有测环境的x、γ剂量率仪这些都是需要配的，还得去全国仅有的三家校验机构去校验；后面还有设备台账、校验台账这些的；这个阶段，各个仪表、管线、实验室的气相管路也得安装及验收了；验收的时候，气瓶间、放射标识、消防标识、介质标识、走向，氧气浓度检测器、厂家检验报告，氮气、氢气、氧气的浓度、无菌……这些资料后面的GMP也要用到。设备介绍完了就是制度了，日常怎么管理，异常怎么管理，各个岗位的职责，也有质量部忙的。接下来得说说人员了，有的老板不太懂这个方面，招核专业的做生产，这里有个很不好的地方就是这些人基本没啥GMP意识和无菌意识，还是招收药学专业的人员好些。目前的设备已经高度集成并自动化了，操作其实很简单的。安全层面，那些要培训的证书还是很容易考的，我就说说要准备的人员培训证书吧，辐射安全培训考核合格证，易制毒易制爆，压力容器，受权人培训，这些外部的都要拿了；内部的那就很多了，各种安全、环保、消防、药品、放射的培训，每个都可以展开不少内容……再者就是生产物流和人流走向了，在报生态厅的时候，这个厂的放射等级就确定了，这样一来，你的防护设施设备等级也就确定了，人流、物流走向尽量别交叉，这个不好改，到时候检查说可能造成放射污染或者对人造成伤害，落了缺陷会比较麻烦；而且到这时候厂房结构基本固定了，要隔断或者挖墙破门这些的也很麻烦，图纸资料得重新画，重新提交规划至环保等部门，后面的GMP申报的平面图也要重新改；防护等级方面，一般都是乙级、丙级之类的，甲级那就不讨论了，不建议同行去，风险太大，容错率低；最后再张贴一些防护制度和法律法规在车间里就差不多了。这一套下来基本就是这个框架，再根据各个公司情况去自查一些细节方面的问题就行了。

第四阶段，GMP和生产许可证。

这个阶段同行都熟悉，我概括并挑出重点来说一下，建立体系，起草验证方案，检验设备、试验物料采购，人员培训，标识张贴，厂家确认，空调纯水这些的调试，检验仪器参数调试，气体请购，办公耗材请购，气相液相练手，菌种，培养基，鲎试剂请购，设备台账，校验台账，房间，空调口，取水口编号……都准备得差不多了就可以开始验证了。这类企业人员配置不多，因为后期都是有提成的，所以都懂，但是前期就会有些辛苦了。

验证本身没太多可提的，难度不算太大，质量负责人是又做QC又做QA，又放行，又起草文件，参与验证，什么工作都做。五六十个验证结束后，上报资料，现场检查，整改，核发许可证等等。

这放药有意思的是，比如这边某些省份还得取得经营许可证，所以质量又有得忙了。像放药的薄层、能谱，基本都是无差别的；二部药典里那些核素，基本也都是检验这些，涉及到的操作细节和手法，多练练还是简单的；成品检验一个月只抽检一次，也没什么，整体还是比较轻松的；只是基本都是披星戴月上班，不过效益还是不错的。

因为是概括性总结的全文，在实际过程中各个企业还是会遇到不少的技术问题，比如方法学做不动，或者计算机系统化清单、模拟召回之类的写不好……这些展开来谈的话篇幅太长，同行们有需要的可以联络沟通细节。总体说来，这个板块还是挺有希望的，做好个人防护，起得早点，其他日常工作还是挺轻松的。

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