关于《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》的解读

2023年10月24日，国家药监局综合司发布了《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》（药监综药管〔2023〕81号）（以下简称《指南》），指南内容分为第一部分机构与人员、第二部分质量管理体系、第三部分持有人对受托生产的管理、第四部分其它，共四部分67条。

《指南》主要内容与国家药监局2022年3月31日发布的《药品上市许可持有人检查要点（征求意见稿）》（以下简称《检查要点》）中内容相仿。可以看出《指南》是按照委托生产的逻辑及对持有人的重点要求为目的，对《检查要点》中的内容进行重新排版，并重点强调、增加或细化了部分内容。故小编仅对《指南》中重点强调、增加、细化的内容进行解读。

第一部分 机构与人员

本次《指南》将机构与人员放在第一部分，对企业负责人、质量负责人、生产负责人、质量授权人、药物警戒负责人的从业经验、岗位职责都进行了要求，照比以前的法规、规范、相关公告等，本次特别针对B证持有人，对关键岗位人员资质要求更严格了，如工作年限的要求、相关剂型的实践经验要求等；特别突出对企业负责人的要求，如企业负责人要有医药相关经验、熟悉法律法规；对各岗位主要负责人的职责提出更具体化的要求，故在企业的相关人员岗位职责中如未包含指南要求的内容，应该加以补充并进行培训。可以看出作为B证持有人，落实关键人员及岗位职责、进行岗位职责培训是企业改进的重点。

第二部分 质量管理体系

第二部分增加了“建立质量目标”这一条，持有人质量体系不仅要有质量目标文件，还应制定切实可行的公司总体目标及各部门的分解目标，并制定目标完成程度的考核标准。增加了“所签订的质量协议是否符合委托生产药品的特点和企业实际情况；是否细化质量管理措施”，质量协议指南是质量协议的基本要求，需要根据委托生产的品种去细化相关要求。增加的“涉及委托第三方检验的，持有人是否按规定向所在地省级药品监督管理部门报告”这一条需要咨询当地药局，应该从什么渠道上报，是否是走年报等。增加了“是否建立药品质量风险管理程序”，体系中应涵盖风险管理程序文件即可，风险管理程序中风险管理方法和工具是总体要求，主要目的是应用到药品上市后的风险管理中去，故在此处特别提出了风险管理程序的文件。增加了对中药注射剂、多组份生化药的原料的要求以及产品抽样的要求，企业如有相应品种的委托，应按要求建立体系文件。增加了“季度风险研判、回顾分析”，因此企业需要建立质量分析管理规程。

第三部分 持有人对委托生产的管理

增加了“委托生产中药注射剂、多组分生化药”的要求，持有人如有相关品种委托生产，需按要求执行。增加了“受托生产企业存在不良信用情形，持有人是否向所在地省局报告”，这一条限定了选择受托生产企业的范围。增加了共线生产的污染控制措施，企业应考虑是否制定检验项目，多久检测一次，抑或是根据共线品种风险来定；高风险品种共线的除了清洁验证外，还应该额外设置检测项目，定期检测，低风险品种则按照清洁验证周期执行验证即可。增加了“派员驻厂”要求，派驻人员要有相关品种实践经验，其工作职责要在质量协议中明确。细化了对“供应商管理”的要求，企业可根据要求完善供应商管理规程的文件。增加了对物料的检验报告书的共享时机与方式的要求，这一条最好在质量协议中明确：物料检验后，合格或不合格的结果怎么传递给持有人。

第四部分 其他

该部分主要是人员变更情况和委托生产品种质量情况的内容，如有相应情况，则按照规定办理即可。

以上为《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》较《药品上市许可持有人检查要点（征求意见稿）》重点强调、增加、细化的内容解读，因大部分持有人在指南出来之前已根据检查要点建立了质量体系，指南出来之后，按照要求继续完善体系即可。

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