GMP符合性检查的经验分享

自从2019年12月1日起，取消药品GMP认证，不再发放药品GMP证书，实现了《GMP证书》和《生产许可证》“两证合一”。《药品生产监督管理办法》（以下简称《办法》）自2020年7月1日起实施，该《办法》第二十六条规定：“从从事药品生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范，建立健全药品生产质量管理体系，涵盖影响药品质量的所有因素，保证药品生产全过程持续符合法定要求”。CIO小编结合《办法》和GMP符合性检查的工作经验，阐述下个人的一些观点。

取消GMP认证不代表取消GMP符合性检查

去个别企业检查时就有听到说“GMP认证取消了怎么还要GMP检查？”这其实是对新法规、新政策的不了解。《办法》第五十五条规定，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当根据药品品种、剂型、管制类别等特点，分为季度、年度，三年一次、五年一次开展药品生产质量管理规范符合性检查，还可结合本行政区域内药品生产监管工作实际情况，调整检查频次。从这条来看应该更为严格更为真实，从原来的主动申请认证到现在的被动检查。

《办法》对GMP符合性检查的要求

《办法》第三十一条规定：“药品上市许可持有人、药品生产企业在药品生产中，应当开展风险评估、控制、验证、沟通、审核等质量管理活动，对已识别的风险及时采取有效的风险控制措施，以保证产品质量。”《办法》对药品生产监管工作提出了更高要求，把切实加强上市后的动态监管，由五年一次的认证检查，改成随时对GMP执行情况进行检查，对企业持续符合GMP要求提出了更高的要求。通过上市前的检查、许可检查、上市后的检查、行政处罚等措施，把执行药品生产质量管理规范的网格织得更紧密，监管检查形式更为灵活，真正做到了药品生产质量管理规范连接于药品生产全过程。

GMP符合性检查关注点

由于GMP符合性检查和认证检查不同，具有随机性，应该结合风险点展开完善的风险管理程序包括风险评估、风险控制与风险沟通与审核等进行检查，查找药品生产环节的风险点。

1、软件的重要性高于硬件

在检查过程中企业担忧硬件达不到要求，担心设备不先进。CIO小编认为，硬件不是主要的问题，书面SOP及制度、书面记录的不完善才是重点。一定要遵守企业内部的SOP及制度，如果违反了就需要进行纠正。比如企业内部时常出现无程序可依的情况，以偏差处理SOP作为例子，这是一个关键质量体系文件，有的企业偏差处理SOP以原因调查作为出发点，以交给QA经理决定为终点，之后QA经理对放行、调查后放行、拒绝、变更程序、返工便无程序可依。

2、证据的重要性高于文件

企业通过GMP认证后，质量管理文件体系内容都比较完备，但不能保证这些文件有效运行。怎么确保质量体系文件有效运行，企业生产活动的所有记录，包括批生产记录、批检验记录、验证和校准记录、培训记录等等，是其最终放行产品的依据，应该严格作为证据看待。GMP现场检查是建立在审核证据的基础之上，企业通常忽略证据，主要体现为记录简单、缺失和随意涂改，或者记录保存疏忽、混乱，也有企业记录不真实等情况。比如某企业在用高效液相检查某产品时，对照品进样4针，选2针接近的数据，样品进样6针，选2针与对照品峰值对应且数据接近的数据，存在选择性使用检验数据问题。

3、注册批件的重要性高于工艺规程

有时检查批记录只对照工艺规程，常常忽略注册批件，相对比于检查中的风险，药品注册批件的内容更值得关注。针对注册批件的细节，特别是工艺参数的范围和限度的设置，大概在不同层面给药品质量带来风险。比如对一些企业检查时发现，某风湿药酒浸渍时间长达6个月，而注册批件规定为浸渍48小时；某中药提取温度注册工艺规定必须高于100度，实际记录就为100度；还有国家药监局对瑞士某企业生产现场检查时，发现该品种的发酵工艺变更、发酵条件变更、裂解步骤混合工艺变更未按规定申报。

4、防污染措施的重要性高于设施

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（GMP）第一百九十八条提出了“应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性”。推动企业持续自我完善。应加强全部员工预防污染和交叉污染的认识，严格按标准操作规程开展各项操作，对制水系统和空调净化系统要制定严格的防微生物污染措施。为了避免“污染和交叉污染”的发生，一定要按照GMP第一百四十九条的要求：“应当根据验证结果确认工艺规程和操作规程”。特别是生产设备、器械和容器具的清洁操作规程，规定具体而完整的清洁方法、清洁剂的名称和配制方法、已清洁设备与器械的最长保存时限等。如在检查某企业时发现，洁净区走廊与外包间传递窗不能正常锁闭且无状态标识。

5、过程的重要性高于结果

原辅料和成品的检验是确保产品质量的第一道关卡和最后一道防线，检验诚然重要，但药品质量是生产出来的，生产过程中的人、机、料、法、环每个因素都直接或间接影响着产品质量，各个因素要组成为一个有机统一的体系，要在GMP的动态管理中融合起来，来保证整个体系的有序运行。如在某企业检查时发现，配料称量台秤未经校准；某中药浸膏粉贮存期限为一年，未有稳定性考察数据支撑；还有企业未计算物料平衡，设置物料平衡是为了更好地发现生产过程中出现的异常，可以有效地防止物料、不合格品、包材的误用与非正常流失，目的是防止混淆或差错风险，是质量控制与监管的有效手段。而企业重复强调近几年产品质量在抽检中没出现过问题等，这就混淆了过程与结果的关系。这些问题都应该引起企业的注意。

以上就是CIO小编结合《办法》和GMP符合性检查的工作经验所阐述的个人观点，希望对大家有所帮助。作为专业的第三方咨询服务公司，我们CIO合规保证组织为企业提供GMP现场核查审计，帮助企业提前发现问题，并及时做整改，提高核查通过率，有意向开展GMP符合性检查的企业欢迎与我司联系！

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