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中小规模MAH如何建立药物警戒体系，做好迎检准备（下）？

CIO专家-龙骨发布日期：2022-08-29 阅读：2331

上文提到《药物警戒检查指导原则》从内容上可以分为体系（包括机构人员与资源、质量管理与文件记录）和药物警戒活动（包括监测与报告、风险识别与评估、风险控制）两个方面。对于药物警戒活动来说，主要就是药物警戒的关键活动要求，包括个例安全性报告的收集和处理，风险信号识别、评估和处理，对风险采取的控制措施等。接下来从3个主题介绍中小规模MAH如何满足监管要求。

首先是监测与报告。这一部分主要说明了个例安全性报告收集和处理的要求，这一部分是药物警戒工作中比较基础的一个内容，也是收集安全性信息最常用的途径。

其中信息收集途径方面，最关注的就是疑似药品不良反应信息收集途径是否足够和完善，这一部分的要求详细可以参考国家药监局2018年12月发布的《个例药品不良反应收集和报告指导原则》，里面提及的收集途径都需要建立，并且需要是真是有效的。对于收集到的信息处置，重点关注原始记录和对国家局反馈数据的及时性，每一份自发报告都要保证良好的原始记录收集，另外还对信息的传递，随访等工作有相应的要求。

对于收集到个例安全性报告的信息，MAH需要进行评价与报告，确保接收到的报告必要信息完整且符合规范，评价药品不良反应的严重性、预期性和关联性，并按照《药物警戒质量管理规范》（GVP）的要求及时报告监管机构。针对创新药和改良型新药，监管机构在审批此类产品时会持有人有特别的要求，包括加强上市后监测，这类药品需要按照批件要求进行上市后的跟踪。

在MAH建立了个例安全性报告收集的途径后，会收集到来自各途径的个例安全性报告，这些信息会形成相应的风险信号，因此第二部分的内容是风险识别与评估。

这一部分是药物警戒实践过程中比较困难的一部分，目前也暂时没有法规指引详细操作，2022年4月出版的《药物警戒实践》也有提及相应的内容，可作参考。根据检查指导原则要求，MAH必须要对收集回来的疑似药品不良反应信息开展了信号检测，除此之外还要考虑信号检测的方法频率是否合适，信号判定是否合理。

MAH对检测出的信号还需要进行评价，这里其中还包括对聚集性信号的跟进情况。对信号评估后，如果的到了新的风险，需要对风险评估作出分析并且记录，如果有新的药品安全性问题还需要向监管报告。这部分的下一个要求是上市后安全性研究，上市后安全性研究有分为监管部门要求和企业自主开展，这里监管部门主要关注MAH对监管要求开展的上市后研究是否有开展，其次就是了解MAH在完成风险识别或者评估之后，对风险情况有没有主动开展上市后研究，同样，如果在上市后研究发现新的药品安全性问题也是需要向监管报告的。

这部分最后的要求就是定期安全性更新报告（PSUR）/定期获益-风险评估报告（PBRER），PSUR对于很多MAH来说也是比较熟悉了，这里就不详细介绍，因为2012年已经发布了相应的指导文件，且MAH也已经按照法规实践多年，这里主要提一下PBRER，它是ICH的E3C（R3）的格式，国家不良反应中心在2020年7月时发布了中文翻译稿及问答，目前未强制执行，可作了解参考。

最后一个主题是风险控制，在风险控制这一块主要是对上一主题识别出的风险采取的措施情况，MAH需要采取风险管理措施和制定了药物警戒计划，根据药物警戒计划采取适当的风险控制措施、报告监管部门并开展风险沟通。另外MAH还需要确认药物警戒计划的撰写是否符合要求和审批过程是否完善，并且有无根据风险情况及时更新。对于对聚集性事件的调查处置，这部分内容在GVP中第八十九条有相应的要求，发现聚集性事件要及时开展调查和处置，必要时采取相应的风险控制措施，并且按照要求报告监管部门。

本主题还需要提一下药物警戒计划，药物警戒计划是来自于ICH的E2E指导原则，在2019年11月国家药监局第88号公告说明MAH可适用E2E指导原则，但是一直没有中文翻译稿和问答的文件出台。对于实际的撰写操作，建议可以参考国家药监局药品审评中心2022年1月发布的《“临床风险管理计划”撰写指导原则（试行）》，这个指导原则有比较详细的指引，而且撰写内容与E2E指导原则相当，因此可以作为药物警戒计划的参考。

上述三个主题就是药物警戒体系建设关于药物警戒活动部门内容概述，这一部分主要是操作层面比较多，当然这些操作内容，全部都是要落实到SOP上，这些相应的SOP也会在药物警戒体系的部分有体现，因此这部分的建立需要有相应的SOP，更要有相应的操作记录，才能证明有完成相应内容。

中小规模MAH在建立药物警戒体系的时候有一个误区，就是有相应的文件即可，就是我们说到的体系部分和药物警戒活动部分的SOP，但是这还远远不足，还需要满足药物警戒活动部分的要求，把药物警戒运作起来，才能达到监管的要求。希望上述针对药物警戒体系建立的一些想法，能给到中小规模MAH一些启发。

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