纯B证企业如何搭建MAH体系？

一、MAH制度在国内的发展？

二、B证企业现状

据不完全统计，截至2022年4月，我国现有药品生产许可证8781张，其中由MAH持有人获得的B证有1062张，其中新进B证企业502家，新进的B证企业主要包括：研发型企业持有、原料药企业持有、药品销售企业持有、业外投资企业持有，据统计发现，目前新进B证企业以药品销售企业居多。

三、纯B证企业如何搭建MAH体系？

1）组织架构

根据《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》要求，需配备五大关键岗位人员：①企业负责人（主要负责人）、②生产管理负责人（简称生产负责人）、③质量管理负责人（简称质量负责人）、④质量受权人、⑤药物警戒负责人，关键岗位人员资质需符合相关质量管理规范有关要求。

关注点：

①质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任；

②一般质量负责人与质量受权人互相兼任；

③多数省份要求独立配备符合GVP规范资质要求的药物警戒负责人，接受符合资质要求的质量负责人或质量受权人兼任药物警戒负责人；

④企业负责人较以往增加“应当具备医药相关领域工作经验，熟悉药品监督管理相关法律法规和规章制度”要求，提高了企业负责人的任职要求；

⑤关键岗位人员应为全职人员。

2）具备三大能力要求

①质量管理能力

要求MAH必须建立一套药品全生命周期全过程的质量管理体系，并且配有相应技能的管理人才，保证质量管理体系的正常运行。

②风险防控能力

要求MAH具备风险识别、风险预警、风险消除、偏差处理的能力，做好全生命周期的药物警戒管理。

③责任赔偿能力

指MAH必须具备因为质量问题导致责任赔偿的能力，一般从三个方面获得支持，一个是资产保证，二是关联担保，三是保险机构承保。

关注点：随着MAH制度推行的深入，相关法规越趋完善，对于MAH制度暴露的不足监管趋严，对于新进B证企业的关键人员资质审查以及责任赔偿能力越趋关注，进一步提高了准入门槛。

3)MAH体系文件搭建

MAH需建立包括药品研发、生产质量、市场销售、药物警戒、产品召回和责任赔偿等全生命周期的质量管理体系，体系文件一般包括以下九个方面内容：

①机构与人员

②质量保证体系

③药物警戒管理

④上市后风险管理

⑤生产管理

⑥文件与记录管理

⑦责任赔偿

⑧追溯体系

⑨年度报告制度

4）CMO公司如何选择？

纯B证企业一般均需要委托他人生产，如何选择一家合适的CMO公司至关重要，以下讲述CMO公司筛选的八大关注点：

①企业持续经营的能力（如：企业资信情况）

②质量体系（合规性）（如：体系建设情况）

③生产能力（如：批量、设备产能情况）

④研发或技术转移能力

⑤成本及优化能力（如：时间成本、管理成本、质量成本）

⑥监管机构检查历史（如：通过国外认证情况）

⑦EHS能力（如：安全环保体系认证）

⑧地理位置（如：产品运输）

CMO公司筛选的一般流程：

遴选供应商（如：问卷调查）——潜在供应商现场考察——初步商业谈判——签订意向书后现场审计——合同签订/签署质量协议——技术转移——商业化生产——产品运输

四、MAH体系相关法规

由于MAH相关法规较多，在这里只列出国内MAH主要相关的法规：

①MAH政策法规

药品管理法（2019）

疫苗管理法（2019）

药品生产监督管理办法（2020）

国家药监局关于实施新修订《药品生产监督管理办法》有关事项的公告(2020年 第47号)

药品注册管理办法（2020）

国家药监局关于实施《药品注册管理办法》有关事宜的公告（2020年 第46号）

药品召回管理办法（2022）

药品年度报告管理规定（2022）

药品追溯码标识规范（2022）

药品追溯消费者查询结果显示规范（2022）

药品网络销售监督管理办法(2022)

药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定（2023）

中药注册专门管理规定（2023）

《药品生产场地管理文件指南（试行）》（2020征求意见稿）

药品管理法实施条例（2022修订草案征求意见稿）

药品上市许可持有人检查要点（2022征求意见稿）

境外药品上市许可持有人境内代理人管理暂行规定（2020试行的征求意见稿）

②MAH生产相关法规

药品生产质量管理规范GMP（2010）

药品委托生产质量协议指南（2020）

药品检查管理办法（2021试行）

药品GMP附录：临床试验用药品（2022试行）

药品共线生产质量管理指南（2023）

③临床相关法规

药物临床试验质量管理规范（2020）

药物临床试验期间方案变更技术指导原则（2022试行）

“临床风险管理计划”撰写指导原则（试行）（2021）

④上市后变更法规

药品上市后变更管理办法（试行）（2021）

已上市化学药品/中药/生物制品药学变更指导原则（2021）

已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则（2022）

⑤药物警戒法规

药品上市许可持有人药物警戒年度报告撰写指南（试行）（2019）

上市药品临床安全性文献评价指导原则(试行) （2019）

药物警戒质量管理规范（2021）

药物警戒体系主文件撰写指南（2022）

药物警戒委托协议撰写指导原则（2020试行）

药物警戒检查指导原则（2022）

药品上市许可持有人MedDRA编码指南（2022）

已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则（试行） （2022）

以上为本期“纯B证企业如何搭建MAH体系”包含的内容。如果您有MAH方面的困扰或MAH外包服务需求，欢迎联系CIO在线咨询！

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合规文库：MAH体系文件目录（2021版）(第一部分质量保证体系)

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