2026年11月11日，国家药监局发布2026年第39号通告：经7家药品检验机构检验，17家企业生产的27批次药品不符合规定，药监部门已要求相关企业暂停销售使用、召回涉事产品，并立案调查。

不合格项目覆盖可见异物、热原、溶出度、水分、性状、浸出物、重量差异等。其中，加替沙星滴眼液4批次可见异物不合格（涉及2家企业，各2批次）；聚明胶肽注射液5批次不合格，涉及热原和可见异物；盐酸莫西沙星片涉及溶出度；二十五味珍珠丸涉及水分、重量差异；一捻金、白鲜皮、党参等品种分别涉及水分、浸出物、性状等项目。

中药饮片与固体制剂的缺陷多与物料控制、工艺一致性相关；注射剂与滴眼液出现的可见异物、热原，则直接落在无菌保障体系与去热原工艺的验证环节上。

可见异物和热原，不属于“最终检验可充分兜底”的质量属性

可见异物的检出依赖灯检人员的目视判断。灯检的可靠性取决于三个前提：检查人员的视力与资质经过确认、灯检条件（照度、背景、检品旋转方式）经过验证、缺陷分类标准建立并经过方法学确认。三项前提中任何一项缺失，灯检即无法稳定检出缺陷，漏检异物将直接流入市场。

热原依赖去热原工艺的灭活效果。以干热灭菌去热原为例，验证的核心是证明设定温度和时间条件下内毒素被灭活至符合药典要求的水平，具体要求包括：内毒素挑战试验覆盖最难灭活位置（冷点、装载密集区、容器底部）、FH值计算     准确并达到与品种、容器及装载方式相适应的规定限度、挑战用内毒素指示剂布点基于装载方式的风险评估确定。若验证方案未覆盖最差条件，验证报告即使合格，也无法代表实际生产中每个位置的去热原效果。

当这两项同时出现在同一品种的多个批次中时，检查员追问的方向是：该产品的灯检方法和去热原工艺，验证方案如何设计、验证结论如何得出。

同一品种多批次不合格，提示验证体系可能存在系统性缺口

本次通告中，聚明胶肽注射液的情况需单独拆解：同一企业、同一品种，5个批次不合格，其中4个批次可见异物不合格、1个批次热原不合格。

偶发的可见异物问题通常表现为个别批次个别瓶；偶发的热原问题通常与某批次原料或工艺异常相关。同一品种短期内多个批次、两个不同项目同时不合格，较偶发情形更值得追问验证方案的设计逻辑。需要说明的是，具体根因需以企业调查和药监检查结论为准——抽检不合格的原因可能是验证方案缺陷，也可能是日常生产偏离验证状态（如装载方式变更未触发再验证、人员操作偏差、原辅料内毒素负荷异常升高等）。

灯检方法验证是否覆盖该品种的可见异物特征？ 聚明胶肽注射液属胶体类注射剂，具有一定色泽和黏度，可见异物检出难度高于无色澄清溶液。灯检方法验证时，挑战样品的色泽、黏度是否与实际产品相近？检查人员资质确认是否针对该品种开展？药典对灯检方法的要求本身包含品种适用性考量，此处追问的是：验证方案是否针对该品种的特性做了适配，而非以通用方案覆盖所有品种。

去热原工艺验证是否覆盖最差条件？ 热原不合格批次需回答：该产品干热灭菌工艺的内毒素挑战试验布点是否基于装载方式风险评估？挑战用内毒素指示剂是否放置在验证识别出的最难灭活位置？FH值计算是否与验证数据一致、限度设定是否与品种和装载方式匹配？若验证方案制定时间较早，装载方式后续调整但未触发再验证，验证结论无法代表当前生产状态。

上述问题的核查路径不在补充检验，而在验证方案本身——最差条件的设计逻辑是否成立。

抽检不合格的连锁后果

注射剂可见异物和热原不合格的后果呈连锁性。短期为暂停销售使用、召回涉事批次；中期为立案调查、公开查处结果；长期则影响该品种在集采投标、医院准入、客户审计中的评价。对依赖集采或出口的药企，此类影响可能持续数年。

上述问题在验证阶段的成本，显著低于事后召回与调查的成本。灯检方法验证的品种适配、去热原工艺验证的最差条件覆盖，属于验证方案设计阶段的工作。在该阶段建立正确逻辑，比抽检不合格后解释“验证报告合格但产品不合格”更为可行。

注射剂验证方案自查的两个问题

第一，灯检方法验证是否针对具体品种做了适配？ 检查人员资质确认是否覆盖该品种的色泽和黏度特征？挑战样品是否与实际产品特性相近？缺陷分类标准是否经过方法学确认？若灯检方法验证为“一套通用方案覆盖所有品种”，该方案需重新评估。

第二，去热原工艺验证的最差条件是否成立？ 内毒素挑战试验布点是否基于装载方式风险评估？最难灭活位置如何识别和确认？装载方式、容器规格、灭菌设备变更后是否触发再验证？验证报告中FH值计算与验证原始数据是否一致？

注射剂验证：从检查逻辑出发的方案设计

可见异物和热原问题，指向的是验证方案设计逻辑的核查需求。灯检方法验证是否适配产品特性、去热原验证是否覆盖最差条件，决定了验证报告能否支撑“产品无菌保障可靠”的结论。

CIO合规保证组织推出的医药验证服务，覆盖制药企业全品类验证需求，支持按需定制和多项打包。服务面向无菌注射剂企业、滴眼剂等无菌制剂企业、生物制品企业、MAH持有人、CDMO/CMO企业等。

服务的底层支撑为：GMP合规导向，验证方案从检查员的审查逻辑出发反向设计；国字号检测背书，具备CMA/CNAS双资质，检测数据可追溯、可审计；交付物国际化标准，全套验证文件按ICH Q7/Q9/Q10框架组织，可直接归档质量管理体系文件。

如企业需先行评估现状，可从远程评审或现场走访开始，将现有灯检方法验证方案和去热原工艺验证方案对照检查要求进行核查。

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本内容不构成验证方案或验证结论，具体项目请结合实际设备、工艺与产品特性确认。