监管

中检院公开征求《药品注册检验工作程序和技术要求规范（修订草案征求意见稿）》意见的通知

政策公告全国发布日期：2024-02-27 阅读：408

为更好贯彻落实国家药品监督管理局药品审评审批工作要求，进一步规范药品注册检验工作程序和技术要求，中检院组织对《药品注册检验工作程序和技术要求规范（试行）2020年版》进行了修订，形成了《药品注册检验工作程序和技术要求规范（修订草案征求意见稿）》（附件1）和修订说明（附件2）。现向社会公开征求意见。

请填写意见征集表（附件3），于2024年3月27日前，将电子版反馈至电子邮箱：zongheyewu@nifdc.org.cn，邮件主题请注明“修订草案意见反馈”。

感谢对药品检验工作的大力支持！

附件：

1.《药品注册检验工作程序和技术要求规范（修订草案征求意见稿）》

2.《药品注册检验工作程序和技术要求规范（修订草案征求意见稿）》修订说明

3.《药品注册检验工作程序和技术要求规范（修订草案征求意见稿）》意见征集表

中检院

2024年2月27日

药品注册检验工作程序和技术要求规范

（修订草案征求意见稿）

一、目的

为落实《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）有关药品注册检验的规定，进一步规范药品注册检验工作程序，明确注册检验技术要求，制定本规范。

二、定义和适用范围

药品注册检验包括样品检验和标准复核。样品检验是指按照申报或者核定的药品质量标准对样品进行的实验室检验。标准复核是指对申报药品质量标准中设定项目的科学性、检验方法的可行性、质控指标的合理性等进行的实验室评估。

本规范适用于药品检验机构开展的注册检验，主要为支撑中药、化学药（含化学原料药）、生物制品和按药品管理的体外诊断试剂上市许可申请，及上市批准后的补充申请和再注册申请等审评审批也为支撑化学原料药、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器与制剂的关联审评审批。

三、药品注册检验申请人和药品检验机构

（一）药品注册检验申请人

1.药品注册检验申请人（以下简称申请人）是指提出注册检验的企业或药品研制机构等，应与药品注册申请人保持一致。

2.申报注册检验的药品质量标准应当符合《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）通用技术要求，不得低于《中国药典》的规定，同时应当符合国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药品审评中心）发布的药品质量标准通用格式及撰写指南要求。申报品种的检测项目或指标不适用《中国药典》的，申请人应当提供充分的支持性数据。

3.申请人应积极配合药品监管部门或其授权的单位抽取或按要求抽取样品，按样品储运要求在规定时限内将资料、样品、标准物质等送至相应药品检验机构。

4.在药品注册检验申请前，申请人应当详细了解注册检验品种所需资料、样品和标准物质等具体要求，必要时与相应药品检验机构进行沟通。在药品注册检验过程中，申请人应当积极配合药品检验机构，探讨解决注册检验的技术问题。

5.需要补充注册检验相关资料的，申请人应当在规定时限内按要求一次性补充完整。如遇特殊情况未能按要求补充完成的，申请人须提前与药品检验机构协商，再调整一次补充资料时限。逾期仍未补充完成的，视为注册检验终止。

6.申请人须同时提供注册检验用资料和样品标签的纸质版（加盖申请人公章）和相应的电子版。境外生产药品的注册检验，申请人应提供前述资料和样品标签的中、英文版。申请人可向具备条件的药品检验机构提供电子化的注册检验用资料和样品标签。

7.原则上申请人在药品上市许可申请受理前只能提出一次药品注册检验申请，不得同时向多个药品检验机构申请注册检验。申请人提交的药品注册检验资料应当与药品注册申报资料的相应内容一致。在药品注册检验过程中，申请人不得自行变更药品检验机构、补充或变更资料和样品等。

（二）药品检验机构

1.药品监督管理部门设置或指定的国家级、省级和口岸药品检验机构承担药品注册检验工作。

2.药品检验机构应当根据本规范建立药品注册检验工作程序，遵守药品注册检验工作时限要求。药品检验机构按申报或核定的药品质量标准进行样品检验，出具检验报告书；对申报的药品质量标准进行复核并提出意见，但不修改申报质量标准。

3.药品检验机构应当在本机构网站或者申请受理场所公开药品注册检验工作程序、样品和资料要求、示范文本及时限规定等信息，还应以适当方式向申请人公开所申请注册检验产品的检验进度信息。药品检验机构应当通过国家药品监督管理局药品监督数据共享平台（以下简称数据共享平台）或药品审评中心的“申请人之窗”（以下简称申请人之窗），提供药品注册检验报告等信息。

4.药品检验机构根据需要组织相关领域专家，研究药品注册检验过程中的重要技术问题，论证解决注册检验报告争议，给出处理结论。

5.药品检验机构及其工作人员应当履行对申请人提交的注册检验用资料和样品、注册检验相关实验室数据的保密义务。法律另有规定或者涉及国家安全、重大社会公共利益的除外。

四、药品注册检验分类

根据药品注册检验启动主体和药品注册阶段不同，药品注册检验主要有以下类别：

（一）前置注册检验。在药品上市许可申请或需要注册检验的上市批准后的补充申请受理前，申请人提出的药品注册检验。申请人在完成支持药品上市的药学相关研究，确定质量标准，完成商业规模生产工艺验证后，可向中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）或省级药品监督管理部门提出药品注册检验申请。

鼓励申请人对于纳入突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序的药品、放射性药品提出前置注册检验申请。

（二）上市申请受理时注册检验。药品审评中心在上市许可申请受理时通过开具注册检验通知书启动的药品注册检验。

（三）上市申请审评中注册检验。上市申请审评过程中，药品审评中心基于风险启动的质量标准单项或部分项目复核和现场核查的抽样检验，以及因申报资料真实性存疑或投诉举报等基于审评需要启动的有因抽样检验。

（四）上市批准后补充申请注册检验。药品审评中心基于审评需要，在上市批准后补充申请受理时，开具注册检验通知书启动的注册检验。对于补充申请之前提出前置注册检验的，申请人应当对照药品上市后变更技术指导原则进行评估，与药品审评中心充分沟通后提出申请。

此外，对于再注册、附条件批准注册等情形，由药品审评中心或省级药品监督管理部门根据审评审批需要，启动注册检验。

五、药品注册检验分工

（一）中检院承担境内外生产的创新药、改良型新药（中药除外）、生物制品、按照药品管理的体外诊断试剂的注册检验工作；负责组织口岸药品检验机构开展需由其承担的境外生产药品的注册检验；承担境内外生产的创新药用辅料（《中国药典》四部未收录的药用辅料品种）、境内外生产的创新直接接触药品的包装材料和容器（简称药包材）（《国家药包材标准》未收录的药包材品种）的注册检验工作。

中检院或国家药品监督管理局指定的药品检验机构承担放射性药品和国家药品监督管理局规定的其他药品的注册检验工作。

（二）省级药品检验机构，承担辖区内申请人或生产企业申请的，除中检院和口岸药品检验机构职责外的药品、药用辅料、药包材的注册检验工作。

（三）口岸药品检验机构，按要求参加中检院组织的境外生产药品的注册检验工作。

六、药品注册检验工作程序

（一）境内生产药品

1.准备申请

1.1.准备资料和样品

需要进行药品注册检验的，申请人应当根据《药品注册管理办法》及相关配套文件的有关要求，提前做好药品注册检验相关资料和样品的准备。

1.1.1. 前置注册检验和上市申请受理时注册检验，应当执行“注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料要求”（附件1）的要求。

1.1.2. 上市申请审评中注册检验，应当结合部分项目标准复核和现场核查抽样检验的要求，执行“附件1”中的相关部分内容要求。药品审评中心提出申报药品质量标准以外的有因抽样检验，需要提供与药品检验机构商定的检验方案和相关资料。

1.1.3. 上市批准后补充申请注册检验，申请人未提出前置注册检验的，应结合药品审评中心的要求，执行“附件1”中的相关部分内容要求。提出前置注册检验的，应当执行“附件1”的全部要求。

1.2.与药品检验机构的沟通交流

必要时，申请人可就有关注册检验用资料、样品、标准物质、特殊实验材料和设备等方面的要求，以及有关样品检验和标准复核的技术问题，与相应药品检验机构通过电话、会议或文书往来等方式进行沟通。属于优先审评审批的品种，申请人应当告知检验机构。

2.提出申请

2.1.前置注册检验申请，申请人应当向其自身或生产企业所在地省级药品监督管理部门提出抽取样品申请。省级药品监督管理部门在收到申请后的５个工作日内按规定要求组织抽取样品并封签，同时出具抽样记录凭证。申请人根据药品注册检验分工，向相应药品检验机构提出申请（附件4.1），将封签样品及抽样记录凭证、注册检验所需资料及标准物质等按规定送至相应药品检验机构。

2.2.上市申请受理时注册检验申请，申请人凭药品审评中心出具的注册检验通知，向省级药品监督管理部门申请完成抽样工作。省级药品监督管理部门在收到申请后的５个工作日内按规定要求组织抽取样品并封签，同时出具抽样记录凭证。申请人向中检院或相关省级药品检验机构提出注册检验申请（附件4.1），按要求提交封签样品及抽样记录凭证、注册检验所需资料及标准物质等。

2.3.上市申请审评过程中注册检验申请，申请人凭药品审评中心出具的药品注册检验通知或补充资料通知，向相应药品检验机构提出药品注册检验申请。除现场核查抽样检验应在抽样后10个工作日内向药品检验机构送样外，样品、资料和送达要求同“2.2 上市申请受理时注册检验申请”的相应内容。

对于有因抽样检验，药品审评中心直接向相应药品检验机构出具药品注册检验通知，提供检验所需相关材料。检验所需样品由药品审评中心组织国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（以下简称食品药品核查中心）或省级药品监督管理部门抽取并封签，并在规定条件下送至相应药品检验机构。样品批数和每批数量由药品审评中心与药品检验机构商定。

2.4.上市批准后补充申请注册检验申请，未提出前置注册检验的，申请人凭药品审评中心出具的药品注册检验通知向相应药品检验机构提出注册检验申请，提交注册用样品、注册检验所需资料及标准物质等。样品、资料和送达要求同“2.2 上市申请受理时注册检验申请”的相应内容。提出前置注册检验的，按2.1申请。

3.接收审核

申请人按照“附件1”的要求，一次性提交注册检验所需资料，经药品检验机构审核通过后，再提交注册检验用样品、标准物质和特殊实验材料等。

药品检验机构应当在5个工作日内完成注册检验用资料审核；在样品送达时完成注册检验用样品、标准物质和特殊实验材料等的检查及受理，并出具是否接收的结论。

3.1.资料审核。对资料的完整性和规范性等进行审核。审核通过的，由申请人按要求向相应药品检验机构送样。审核未通过但能限期补正的，由申请人按要求补正资料后向相应药品检验机构送样。

3.2.样品检查。检查样品外观、封签、贮藏条件、批数、数量、剩余有效期等，与申请人签字确认检查结果。

样品符合要求的，药品检验机构向申请人出具《药品注册检验接收通知书》（附件4.2）。

样品不符合要求的，药品检验机构向申请人出具《药品注册检验不予接收通知书》（附件4.4）并说明理由，申请人自行取回所提交的注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料等。

3.3.信息反馈。中检院或相关省级药品检验机构在5个工作日内完成样品及资料审核，向申请人出具《药品注册检验接收通知书》，及时将《药品注册检验接收通知书》反馈药品审评中心，告知接收时间。

4.注册检验

4.1.样品检验和标准复核。样品检验和标准复核的技术要求详见“八、药品注册检验基本技术要求”的相应内容。

4.2.药品注册检验报告

药品注册检验报告包括药品注册检验报告表（附件4.6）、样品检验报告书（附件4.7）和/或标准复核意见（附件4.8）。纸质药品注册检验报告和电子药品注册检验报告具有同等法律效力。

样品检验报告书按照申报或核定的质量标准出具检验结果，作出检验结论。

标准复核意见应当对申报质量标准，从检验项目设定的科学性、检验方法的可行性、质控指标的合理性等方面提出意见和建议，并就不可检项目、可检项目不符合申报质量标准要求等情况进行说明。

4.3.其它情形

4.3.1.需要申请人补充注册检验相关的资料、标准物质和特殊试验材料等的，药品检验机构应当在与申请人沟通后一次性提出，并出具《药品注册检验补充资料通知书》（附件4.3），告知需要补充的内容及时限，要求申请人一次性补充完成。

逾期未完成且未提前与药品检验机构协商调整补充时限的，出具已完成部分项目的检验报告，将无法完成原因写入标准复核意见。

4.3.2.对中药及天然药物制剂，在提出注册检验时，如处方中包括尚未取得药品监督管理部门批准/备案的药味或提取物，需对相关药味或提取物进行检验的，应当由申请人或药品审评中心一并提出。

4.3.3.对于化学药品的上市许可申请以及需要注册检验的补充申请，化学药制剂和尚未通过审评审批的化学原料药原则上均应进行注册检验。仿制境内已上市药品所用的化学原料药，可以单独申请药品注册检验。

4.3.4.药品审评中心基于制剂审评的需要，可以启动药用辅料、药包材的注册检验，向申请人发送注册检验通知或补充资料通知，明确检验单位及检验要求。无具体检验要求的，按照申请人提供的质量标准进行全项复核。

4.3.5.放射性药品，申请人需要与省级药品监督管理部门、中检院或国家药品监督管理局指定的药品检验机构协商抽样和送样事宜。如能送样检验的，申请人在向药品检验机构送样前，需要完成放射性物质转让审批手续，并在批准后20个工作日内将样品送至上述药品检验机构。如因有效期短等原因不能送样检验的，申请人需要与药品检验机构协商检验场所。

5.报告发送

5.1.药品注册检验完成后，药品检验机构应当出具药品注册检验报告，包括药品注册检验报告表、样品检验报告书和/或标准复核意见等。

5.2.药品检验机构应当根据药品注册检验分类确定药品注册检验报告的发送对象。前置注册检验、上市申请受理时注册检验、上市申请审评中注册检验、上市批准后补充申请注册检验，将检验报告发送药品审评中心和申请人。再注册、附条件批准注册等，将检验报告发送申请人、相关省级药品监督管理部门和药品审评中心。有因抽样检验，按药品审评中心要求发送检验报告。

5.3.药品检验机构应采取适当的发送方式，确保有准确的记录和可追溯的发出、送达时间。

5.4.报告内容更正后补发。属于申请人信息填报原因造成的，由申请人向检验机构提供书面说明、相关资料和已收到的检验报告，药品检验机构按照质量体系要求完成报告内容更正，重新发送更正后的报告。属于药品检验机构原因造成的，由检验机构按质量体系要求完成报告内容更正，并重新发送更正后的报告。

报告丢失后补发。由申请人向药品检验机构提供书面申请，经审核后按药品检验机构质量体系要求补发。

（二）境外生产药品

1.准备申请

同“（一）境内生产药品”项下“1.准备申请”的内容。

2.提出申请

2.1.前置注册检验，申请人在中检院网站在线提交注册检验相关资料，并按规定要求送样。

中检院组织口岸药品检验机构开展的药品注册检验，经中检院组织口岸药品检验机构完成资料审核后，申请人将2倍质量标准全项检验所需量（2倍量）的样品和标准物质等在规定条件下送至相应口岸药品检验机构，同时将剩余1倍量样品、标准物质等在规定条件下送至中检院。

中检院承担的注册检验，在完成资料审核后，申请人按要求将3倍量样品、标准物质等在规定条件下送至中检院。

2.2.上市申请受理时注册检验，申请人在收到药品审评中心出具的药品注册检验通知后，向中检院提出注册检验申请，将按要求抽取并封签（如适用）的样品及注册检验用资料等在规定条件下送至相应药品检验机构。样品、资料的要求同“（二）境外生产药品”项下“2.1前置注册检验”。

2.3.上市申请审评中注册检验，申请人在接到药品审评中心出具的药品注册检验通知或补充资料通知后，向中检院提出注册检验申请，样品、资料和送达要求同“（二）境外生产药品”项下“2.2上市申请受理时注册检验”。

2.4.上市批准后补充申请注册检验，申请人未提出前置注册检验的，同“（二）境外生产药品”项下“2.2上市申请受理时注册检验”。提出前置注册检验的，按2.1申请。

3.接收审核

3.1.资料审核。中检院组织口岸药品检验机构进行的药品注册检验，由中检院在5个工作日内，组织完成对注册检验相关资料的完整性和规范性等进行审核，确定承担注册检验任务的口岸药品检验机构，发送《境外生产药品注册检验任务件》（附件4.5）并告知申请人。属于优先审评审批的品种，优先审核。资料审核同“（一）境内生产药品”项下“3.1资料审核”。

中检院进行的药品注册检验，资料审核同“（一）境内生产药品”项下“3.1资料审核”。

3.2.样品检查。中检院组织口岸药品检验机构进行的药品注册检验，口岸药品检验机构在收到样品、标准物质等时完成样品检查及受理，并向申请人出具是否接收的结论。样品检查及受理同“（一）境内生产药品”项下“3.2样品检查”。

中检院进行的药品注册检验，样品检查及受理同“（一）境内生产药品”项下“3.2样品检查”。

3.3.信息反馈。中检院或相关口岸药品检验机构在5个工作日内完成样品及资料审核，向申请人出具《药品注册检验接收通知书》，及时将《药品注册检验接收通知书》反馈药品审评中心，告知接收时间。

4.注册检验

4.1.样品检验、标准复核、检验报告和注册检验中的其它情形同“（一）境内生产药品”项下“4.注册检验”，如需补充检验相关资料的，由承检口岸药品检验机构按要求直接向申请人发出《药品注册检验补充资料通知》。

4.2.质量标准复核意见审查。中检院组织口岸药品检验机构开展注册检验和标准复核意见审查。

5.报告发送

5.1.口岸药品检验机构将其承担注册检验的样品检验报告和/或标准复核意见报至中检院。中检院负责药品注册检验报告表、样品检验报告书和/或经审查的标准复核意见等注册检验报告的汇总发送。

5.2.同“（一）境内生产药品”项下“5.报告发送”。

（三）样品抽取

1.境内生产药品，由申请人或生产企业所在地省级药品监督管理部门或其授权的单位负责抽样；境外生产药品，由申请人负责抽样。有因抽样检验，由药品审评中心组织食品药品核查中心或省级药品监督管理部门抽样。

2.除抽样量外，抽样工作应符合《药品质量抽查检验管理办法》《药品抽样原则及程序》《计数抽样检验程序》的有关要求。抽样封签须含抽样人签字和抽样单位有效印章。

3.药品注册检验所需样品应当为商业规模生产3个批次（特殊情况下，治疗罕见病的药品除外），每批样品数量为质量标准全项检验所需量的3倍（若进行部分项目复核，每批样品量为相关检验项目所需量的3倍）。全项检验所需量，通常为所有检验项目分别单独检验时所需样品最小包装数的总和。样品剩余有效期原则上应当不少于2个药品注册检验周期，如同时进行样品检验和标准复核的，应当不少于180个工作日；如仅进行样品检验的，应当不少于120个工作日。

化学药应当视制剂审评和检验需要，同时抽取该品种的化学原料药。生物制品应同时抽取该品种的原液。化学原料药和生物制品原液的抽样批数、每批样品量和剩余有效期的规定参照制剂相关规定执行。

（四）特殊情形

1.对于纳入突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序的药品、放射性药品的注册检验申请，药品检验机构应当建立并实施优先检验工作程序，或按照国家药品监督管理局的要求，优先调配检验资源，优先开展并加快完成注册检验。

2.如因申请人补充检验相关资料，提供特殊实验材料等不能继续开展注册检验的，药品检验机构经与申请人沟通后暂停注册检验，并在2个工作日内向申请人发出《药品注册检验补充资料通知书》（附件4.3），按要求补充完整后重启注册检验。

3.药品审评中心根据审评进展情况，决定不再需要继续进行药品注册检验的，向药品检验机构出具终止注册检验通知，药品检验机构终止注册检验。

4.申请人对注册检验报告有不同意见的，可在收到注册检验报告的7个工作日内向药品检验机构提出异议。药品检验机构在20个工作日内，组织专家对异议进行论证，给出处理结论。必要时进行留样检验，时间不计入20个工作日。

（五）与药品审评中心、申请人的信息沟通

1.药品检验机构与药品审评中心通过“数据共享平台”或“申请人之窗”进行信息交互。按照《药品注册核查检验启动工作程序（试行）》和本规范的有关要求，共同研究处理药品注册检验中的特殊情形。

2.药品检验机构通过“数据共享平台”或“申请人之窗”，将注册检验接收情况、报告发送等信息及时反馈药品审评中心。

3.在注册检验申请前、注册检验开展前、注册检验过程中等阶段，药品检验机构与申请人可以根据工作需要进行沟通交流。沟通交流的程序、要求和时限等由药品检验机构结合实际情况进一步完善。

（六）工作时限

1.资料和样品接收审核5个工作日。样品检验60个工作日，样品检验和标准复核90个工作日。药品注册检验过程中补充资料时限30个工作日。

2.注册检验时限计时起点为药品检验机构完成接收审核并出具《药品注册检验接收通知书》的日期，计时终点为药品检验机构签发最终药品注册检验报告的日期。

药品注册检验过程中，申请人补充检验相关资料和特殊实验材料等、及与药品检验机构沟通所耗时间，以及调查取证、有因抽样检验中与药品审评中心商定检验方案所耗时间不计入注册检验时限。申请人提出异议、专家论证和留样检验的时间不计入注册检验时限。

3.因品种特殊及检验工作中的特殊情况，药品检验机构需要延长检验时限的，经相关负责人批准后，告知申请人和药品审评中心，对于前置注册检验，仅告知申请人。延长时限不得超过原时限的1/2。

七、药品注册检验基本技术要求

（一）资料审核

药品检验机构应当按照前置注册检验及药品审评中心的要求，对申报药品质量标准相关的药学研究资料进行审核，包括：药品质量标准及其起草说明、方法学验证资料（包括无菌及微生物限度检查的验证资料）、产品检验报告、生产工艺、质量控制、稳定性研究、标准物质等，确定方法学确认和/或转移的检验项目、检验方法及标准复核的关键点。

微生物检查（无菌和微生物限度检查等）的检验项目、标准设置和检验量原则上应不低于《中国药典》要求。微生物检查应提供方法适用性试验资料，且与质量标准中的方法描述一致。应注意方法适用性试验中试验菌株与质量标准依据的药典要求一致。

（二）样品检验和标准复核

1.样品检验。药品检验机构对接收的样品，对照申请人申报的药品质量标准，按照药品检验机构质量管理体系的要求，进行实验室检验，出具样品检验报告书。

2.标准复核。药品检验机构参照《中国药典》等国内同品种药品质量标准，WHO、ICH等国际机构的有关技术要求和技术指南等，参考国外药典标准，结合药学研究数据及样品检验结果，对申请人申报的药品质量标准中检验项目及其标准设置的科学性和合理性、检验方法的适用性和可行性进行评估。评估包括但不限于以下内容。

2.1.定量分析方法：主成分的分析方法，确认方法的系统适用性、准确度、精密度和专属性。杂质的分析方法，确认方法的系统适用性、定量限、准确度、精密度和专属性。

2.2.限量分析方法：明确杂质限度是否合理，残留溶剂通常应当按照《中国药典》进行控制。杂质的分析方法确认检测限，纯度分析方法确认其专属性和精密度，带校正因子的杂质分析方法，确认其校正因子的准确性。其他限量分析方法确认其专属性和检测限。

2.3.定性分析方法：确认其专属性。

2.4.标准复核意见撰写要求（附件2）。

（三）注册检验用标准物质

注册检验用标准物质包含国家药品标准物质和非国家药品标准物质。国家药品标准物质系指由中检院依法研制、标定和供应的药品标准物质。

1.申请药品注册检验时，申请人应声明质量标准研究所使用的标准物质来源。如有国家标准物质且适用的，药品检验机构应当使用国家药品标准物质进行注册检验。如使用非国家药品标准物质的，申请人应当在申请注册检验时提供相应标准物质及研究资料，所提供的标准物质的数量应能满足检验需求（附件1）。

2.对于使用非国家药品标准物质进行质量研究的，申请人应在上市申请批准后一个月内向中检院报备该标准物质的原料及有关研究资料。对于使用其他国家官方标准物质的，可不报备同名标准物质原料，但应提交相关信息（附件3）。

附件：1.注册检验资料、样品、标准物质和特殊实验材料要求

　　　1.1.中药注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求

　　　1.2.化学药品注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求

　　　1.3.生物制品注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求

　　　1.4.按药品管理的体外诊断试剂注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求

　　　1.5.药用辅料和药包材注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求

《药品注册检验工作程序和技术要求规范（修订草案征求意见稿）》修订说明

一、修订背景

为落实《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）的相关要求，中国食品药品检定研究院（以下简称“中检院”）组织起草了《药品注册检验工作程序和技术要求规范（试行）2020年版》（以下简称“2020年版规范”），自2020年7月1日起实施。

“2020年版规范” 优化了药品注册检验工作程序，明确了药品注册检验技术要求，促进了申请人提升药品质量标准，有效发挥了药品注册检验对药品审评的技术支撑作用。

“2020年版规范”试行三年多以来，国家药品监督管理局（以下简称“国家局”）出台了涉及药品注册检验的相关文件，国家局药品审评中心（以下简称“药审中心”）发布了《药品注册管理办法》的相关配套文件，申请人和检验机构提出了进一步改进和完善药品注册检验工作的意见和建议。为落实国家局的相关要求，与配套文件相衔接，结合申请人和检验机构的反馈，中检院组织对“2020年版规范”进行了修订。

二、修订过程

中检院于2023年4月发布了“关于征集《药品注册检验工作程序和技术要求规范（试行）》（2020年版）修改意见和建议的通知”，向社会公开征集意见建议。截至2023年7月，共收到来自监督部门、审评机构、检验机构、生产企业、学术团体、行业协会等相关单位的意见建议共计600余条。2023年8月至10月，经逐条研究各方反馈意见，形成修订初稿。2023年11月至2024年1月，经反复讨论并征求相关专家意见，形成了《药品注册检验工作程序和技术要求规范（修订草案征求意见稿）》（以下简称“征求意见稿”）。

三、主要修订内容

（一）落实国家局对药品注册检验工作的新要求

1.允许申请人对批准后补充申请提出前置注册检验；

2.基于制剂审评的需要而开展的药用辅料、药包材的检验属于注册检验范畴；

3.将放射性药品注册检验申请纳入优先检验工作程序。

（二）衔接药审中心发布的相关配套文件

1.将上市申请受理时和上市批准后补充申请的注册检验启动始点由受理后40个工作日内调整为受理时；

2.对于需要进行注册检验的化学药制剂，与之关联且尚未通过审评审批的化学原料药原则上也需要进行注册检验。

（三）根据申请人和检验机构反馈的意见建议

1.前置注册检验报告由只发送申请人改为同时发送申请人及药品审评中心，发挥前置注册检验对审评的支撑作用；

2.优化调整部分工作时限要求：

2.1.对上市申请受理时注册检验送样时限不再做要求；

2.2.对于注册检验申请资料审核，对属于优先审评审批的品种给予优先审核；

2.3.将药品标准物质原料及有关研究资料备案的时间节点由上市申请批准前调整为上市申请批准后一个月内；

2.4.明确药品标准物质备案资料审核时限（5个工作日）；

3.进一步明确药品检验机构与申请人的信息沟通工作要求；

4.适当放宽对样品剩余有效期的要求，原则上应不少于2个药品注册检验周期；

5.细化“附件1注册检验资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求”部分内容，增加“1.5药用辅料和药包材注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求”。

四、需要重点说明的事项

（一）关于允许申请人对上市批准后的补充申请提出前置注册检验

《药品注册管理办法》允许申请人在药品注册申请受理前提出前置注册检验。前置注册检验，作为药品注册审评审批流程改革中一项重要举措，为最大限度地实现检验与审评同步，加快药品特别是创新药上市赢得了时间。该措施实施三年多来，得到各方普遍认可。

此外，各方普遍希望将前置检验的适用范围进一步扩大，不仅限于上市许可申请，也能适用于上市批准后的补充申请。为此，国家局多次组织就前置检验适用的范围进行研究，出台相关文件，明确前置注册检验适用于补充申请。

为落实国家局的新要求，“征求意见稿”允许申请人对上市批准后的补充申请中涉及注册检验的提出前置注册检验。为引导申请人合理提出前置注册检验申请，有效使用检验资源，“征求意见稿”要求，对在上市批准后的补充申请阶段提出前置注册检验的，申请人应当对照药品上市后变更技术指导原则进行评估，经与药品审评机构充分沟通后提出申请。

（二）对上市申请受理时注册检验送样时限不再做要求

依据《药品注册管理办法》，申请人未在药品注册申请受理前提出药品注册检验的，在药品注册申请受理后四十日内由药品审评中心启动药品注册检验。药品上市许可审评时限为二百日，药品检验机构原则上在审评时限届满四十日前完成药品注册检验相关工作，样品检验和标准复核同时进行的时限为九十日，依上述时限倒推测算，“2020年版规范” 将上市申请受理时注册检验的抽样、送样时间节点规定为申请人收到注册检验通知后的30个工作日内。

在实际工作中，申请人普遍反馈，30个工作日无法完成抽样、送样工作，特别是对于境外生产药品。为此，“征求意见稿”对上市申请受理时注册检验送样时限不再做要求。“征求意见稿”同时要求，药品检验机构应当通过信息沟通平台，及时将样品接收时间反馈药品审评中心。为确保药品检验机构能够在审评时限届满四十日前提交药品注册检验结果，希望申请人切实落实主体责任，在提交药品上市申请时提前做好注册检验准备，收到药品注册检验通知单后及时送样，配合药品检验机构及时开展药品注册检验工作。

（三）增加中检院和省级药品检验机构承担药用辅料、药包材的注册检验分工及相关要求

基于制剂审评需要而开展的药用辅料、药包材检验属于注册检验范畴，在药品注册检验分工中，增加了中检院和省级药品检验机构承担药用辅料、药包材的注册检验工作。在检验资料和样品要求中，增加了“附件1.5 药用辅料和药包材注册检验用资料、样品、标准物质和特殊实验材料的要求”。

（四）进一步明确药品检验机构与申请人的信息沟通工作要求

药品注册检验工作中，及时、充分的沟通交流在提升检验效率、提高检验报告质量、减少二次检验的启动等多个方面发挥着重要作用。“征求意见稿”进一步明确了药品检验机构与申请人的信息沟通工作要求。在注册检验申请前、注册检验开展前、注册检验过程中等阶段，药品检验机构与申请人可以根据工作需要进行沟通交流。沟通交流程序、要求和时限等由药品检验机构结合实际情况进一步完善。

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