第一阶段：准备与启动（第1～2周）
| 时间 | 工作内容 | 输出成果 |
| 第1周 | 成立差距分析项目组（质量、生产、工程、验证、QA负责人） | 项目组名单及分工 |
| 第1周 | 收集整理全部基础资料（注册批件、工艺规程、验证文件等） | 资料清单及查漏补缺 |
| 第2周 | 明确评估依据法规清单（GMP、无菌制剂指南、欧盟附录1、CCS指南） | 法规对标清单 |
| 第2周 | 制定详细评估计划（日程、模块分工、检查表设计） | 评估计划书、检查表模板 |
第二阶段：差距识别与现场评估（第3～6周）
| 时间 | 评估模块 | 重点检查内容 |
| 第3周 | 厂房设施与洁净区分级 | 洁净区布局、压差梯度、气锁间、更衣流程 |
| 第3周 | HVAC与公用系统 | 空调系统验证、高效过滤器完整性、纯化水/注射用水系统 |
| 第4周 | 污染控制策略CCS | CCS文件是否建立、覆盖全链条、定期审核机制 |
| 第4周 | 无菌工艺与关键操作 | 高风险操作环节风险评估、屏障技术、人员干预控制 |
| 第5周 | 无菌工艺模拟试验 | 模拟介质选择、灌装数量、频率、促生长试验 |
| 第5周 | 灭菌与除菌过滤验证 | 湿热灭菌验证、过滤器完整性测试、装载方式 |
| 第6周 | 环境监测体系 | 悬浮粒子、沉降菌、浮游菌监测方案、动态监测 |
| 第6周 | 清洁消毒与验证体系 | 消毒剂轮换、效果验证、清洁验证覆盖 |
第三阶段：差距分析与报告编制（第7～8周）
| 时间 | 工作内容 | 输出成果 |
| 第7周 | 逐项对标评估，记录差距项、风险等级判定 | 差距项清单（含风险分级） |
| 第7周 | 对重大差距项进行根因分析 | 根因分析报告 |
| 第8周 | 编制差距分析报告（含整改优先级） | 差距分析报告（初稿） |
| 第8周 | 项目组评审、修订、定稿 | 差距分析报告（终稿） |
第四阶段：整改计划制定与启动（第9～10周）
| 时间 | 工作内容 | 输出成果 |
| 第9周 | 针对差距项制定整改措施及责任部门 | 整改计划表 |
| 第9周 | 明确整改优先级（高风险优先）、时间节点 | 整改优先级清单 |
| 第10周 | 启动整改实施，定期跟踪进度 | 整改跟踪台账 |
核心模块详细评估要点展开
模块一：污染控制策略（CCS）评估要点
| 评估项 | 具体检查要点 |
| 文件体系 | 是否建立独立的CCS文件？是否覆盖厂房设施、人员、物料、工艺、验证全链条？ |
| 风险识别 | 是否系统性识别了所有污染源（微粒、微生物、内毒素、交叉污染）？ |
| 控制措施 | 各环节控制措施是否明确、可执行？ |
| 定期审核 | 是否有定期审核机制？是否根据趋势数据持续更新？ |
| 与验证关联 | CCS是否与验证活动（模拟灌装、环境监测）联动？ |
模块二：无菌工艺模拟试验（APS）评估要点
| 评估项 | 具体检查要点 |
| 模拟介质 | 是否选用TSB？是否做促生长试验（菌种、接种量<100CFU）？ |
| 模拟范围 | 是否覆盖最差条件（最长操作时间、最多人员干预、最大批量）？ |
| 灌装数量 | 是否符合指南要求（如每班次≥5000支或按批量比例）？ |
| 干预模拟 | 是否模拟了所有关键干预（设备连接、容器转运、灌装中断）？ |
| 培养与观察 | 培养条件（20～25℃/30～35℃双温培养14天）是否正确？ |
| 频率 | 每班次/每生产线/每半年是否至少一次？重大变更后是否重新执行？ |
模块三：灭菌与除菌过滤验证评估要点
| 评估项 | 具体检查要点 |
| 湿热灭菌 | F0值是否≥8？装载方式验证是否充分？热分布/热穿透验证是否完成？ |
| 除菌过滤 | 过滤器完整性测试（起泡点/扩散流）是否每次使用前后执行？ |
| 冗余过滤 | 无菌工艺是否采用冗余过滤（两级0.22μm）？ |
| 灭菌装载 | 最大/最小装载验证是否覆盖？冷点是否确认？ |
| 灭菌记录 | 灭菌参数记录是否完整、可追溯？ |
模块四：环境监测体系评估要点
| 评估项 | 具体检查要点 |
| 监测项目 | 悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物是否全覆盖？ |
| 动态监测 | A级区是否实时动态监测？B级区动态监测频次是否合规？ |
| 警戒限/行动限 | 是否基于历史数据科学设定？超标是否启动调查？ |
| 趋势分析 | 是否定期做趋势分析？是否与CCS联动？ |
| 人员监测 | 手套、洁净服微生物监测是否执行？更衣验证是否完成？ |
模块五：数据完整性评估要点
| 评估项 | 具体检查要点 |
| 电子数据 | 关键设备（灭菌柜、灌装机、环境监测系统）电子记录是否完整？ |
| 审计追踪 | 电子系统审计追踪功能是否开启？权限管理是否到位？ |
| 纸质记录 | 批记录、环境监测记录是否及时填写、无补记篡改？ |
| ALCOA+ | 数据是否满足可归属、清晰、同步、原始、准确原则？ |
