第 1页 共 13 页 附件 5 急性经口毒性试验 上下增减剂量法 Acute Oral Toxicity Test ： Up -and Down Procedure （征求意见稿） 1 范围 本方法规定了动物急性经口毒性试验 上下增减剂量法（上下法）的基本原则、要求和 方法。 本方法适用于化妆品原料安全性毒理学检测。 2 试验目的 急性经口毒性试验是评估化妆品原料毒性特性的第一步，通过短时间经口染毒可提供 对健康危害的信息。试验结果可作为化妆品原料毒性分级和标签标识以及确定亚慢性毒性试 验和其他毒理学试验剂量的依据。 3 定义 3.1 急性经口毒性 acute oral toxicity 一次或在 24h 内多次经口给予实验动物受试物后，动物在短期内出现的健康损害效应。 3.2 经口半数致死量（ LD 50） oral medium lethal dose 经口一次给予受试物后，引起实验动物总体中半数死亡的毒物的统计学剂量。以单位 体重接受受试物的重量 (mg/kg 或 g/kg) 来表示。 3.3 延迟死亡 delayed death 设定的给药间隔（通常为 48h ）内不引起受试动物死亡或出现濒死状态，但在 14d 的 观察期间内出现死亡。 3.4 剂量级数因子 dose progression factor 也称为剂量步进因子。是指主试验中，当前剂量的一只动物存活或死亡时时，下一只 动物染毒剂量增加或降低倍数。剂量级数因子建议为 1／（估计的剂量 -反应曲线斜率）的 反对数。默认 的剂量级数因子为 3.2 ，即 0.5 （ 1/2 ）的反对数。 3.5 限值剂量 limit dose 受试动物进行急性经口毒性试验的上限剂量（ 2000 mg/kg 或 5000 mg/kg ）。 3.6 逆转 reversal 是指在某个染毒剂量下观察动物无反应，在下一个染毒剂量下观察动物有反应的现象， 反之亦然（也就是前一个动物发生反应，后一个动物无反应）。因此，一对不同的动物染毒 反应情况产生一个逆转。第一对发生逆转的动物编号为 r-1和 r。 3.7 名义受试动物量 nominal sample size 是指受试动物的总 数量按下列规则减去一定量动物数：（ 1）减去染毒序列开始时出现